埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼：EGFR突變晚期NSCLC一線治療新標準

　　埃萬妥單抗（amivantamab，商品名Rybrevant，強生）聯合蘭澤替尼（lazertinib，商品名Lazcluze）已在美國、歐盟等多個市場獲批，用於經核准檢測方法確認為EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者之一線治療。

　　兩藥機制互補而非單純疊加。埃萬妥單抗為全人源化EGFR/MET雙特異性抗體，自細胞外阻斷配體結合、促進受體內化降解，並經去岩藻糖修飾的Fc段媒介ADCC與巨噬細胞胞啃作用，同時覆蓋MET旁路激活此一常見抗藥性逃逸路徑；蘭澤替尼為第三代口服EGFR-TKI，對敏感突變與T790M均具抑制活性且顱內滲透性良好。二者形成細胞外、細胞內雙向阻斷。

　　關鍵證據來自三期MARIPOSA研究（NCT04487080）。該研究收納1074例初治患者，以2:2:1隨機分入聯合組、奧希替尼組與蘭澤替尼單藥組，第三組用於評估組分貢獻。聯合組中位無惡化存活期為23.7個月，奧希替尼組為16.6個月（HR=0.70，95%CI 0.58–0.85，P<0.001）；兩組客觀緩解率相近，但緩解持續時間延長至25.8個月對16.8個月。2025年公布的最終總生存分析顯示，中位追蹤37.8個月時死亡風險降低25%（HR=0.75，95%CI 0.61–0.92，P=0.005），聯合組中位OS尚未達到，奧希替尼組為36.7個月，3年生存率60%對51%，結果發表於《新英格蘭醫學雜誌》。

　　獲益伴隨更高的毒性代價。≥3級不良事件發生率聯合組為80%，奧希替尼組為52%，因治療相關不良事件停藥比例分別為10%與3%。臨床管理重點包括：靜脈血栓栓塞發生率36%（3級10%），治療前4個月應給予預防性抗凝，不建議使用維生素K拮抗劑；皮疹發生率86%（3級26%），中位出現時間14天，建議預防性皮膚照護並限制日曬；輸注相關反應發生率63%，首次給藥分第1、2天輸注並預先給予抗組織胺、退熱藥與糖皮質激素；此外尚需監測口腔黏膜炎、眼部毒性與間質性肺病／肺炎，疑似ILD應立即停藥，確診後永久停用。

　　本方案並非適用於所有患者。啟動前須確認EGFR突變亞型，並綜合疾病分期、既往治療史、體力狀態、血栓風險與器官功能進行判斷，治療期間由多學科團隊協同管理。