GVHD治療Pegtarazimod和貝舒地爾取得國際進展

針對移植物抗宿主病（GVHD）患者的兩種有前景的治療方法，pegtarazimod（RLS-0071）和甲磺酸貝舒地爾片（Belumosudil）-Rezurock，在全球調控途徑方面取得了重大進展。 Pegtarazimod獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的GVHD孤兒藥指定。該指定旨在加快罕見疾病和病症治療的開發和審查。貝舒地爾在泰國被批准用於治療移植物抗宿主病患者。

一、Pegtarazimod

Pegtarazimod是一種靶向體液和細胞炎症的15個氨基酸的肽。 1根據正在進行的開放標籤、前瞻性、劑量遞增的AURORA 2期試驗（NCT06343792）的早期數據，EMA授予了這種新型療法孤兒藥的稱號。該研究正在探索Pegtarazimod在類固醇難治性急性移植物抗宿主病住院患者中的應用。研究人員的目標是在美國、德國和西班牙的臨床地點招募60至70名患者。

該試驗招募了至少12歲的男性和女性患者，他們在異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後因類固醇難治性II至IV級急性移植物抗宿主病住院。如果患者接受了1次以上的異基因造血幹細胞移植，已經接受或打算接受蘆可替尼或皮質類固醇以外的全身治療以治療急性移植物抗宿主病，或者之前在蘆可替尼治療失敗，則無法註冊。

所有參與試驗的患者將根據其指定的劑量組接受Pegtarazimod治療7或14天。該研究的主要終點是治療後第1至28天的總體反應率，以及治療後前180天內與治療相關的不良事件/治療中出現的嚴重不良事件。

Pegtarazimod於2024年4年被美國食品藥品監督管理局授予孤兒藥稱號。 我們有針對性的干預措施解決了驅動組織損傷的特定途徑，包括抑制細胞外髓過氧化物酶、NETosis和中性粒細胞彈性蛋白酶，同時保留了有益的免疫功能，這與治療急性GVHD的廣泛免疫抑制方法不同。產生的臨床前和臨床數據表明，Pegtarazimod有可能解決下消化道急性GVHD患者中性粒細胞驅動的疾病過程，這是最難治療且死亡率最高的。

二、甲磺酸貝舒地爾片

泰國公共衛生部批准了ROCK2抑製劑貝舒地爾，用於治療12歲及以上患有慢性移植物抗宿主病的成人和兒童患者，此前至少有2條全身治療線失敗。 2021年7月，美國食品藥品監督管理局批准了相同適應症的貝舒地爾。該藥物的療效是在多中心、隨機、劑量範圍、開放標籤的KD025-213試驗（NCT03640481）中確定的。研究人群包括65名慢性移植物抗宿主病患者，他們每天口服200mg的貝舒地爾。

試驗的總體反應率為75%，其中完全反應率為6%，部分反應率為69%。中位反應時間和反應持續時間分別為1.8個月和1.9個月。在應答者中，62%的患者仍然存活，並且在應答後至少12個月內沒有開始新的全身治療。

試驗中至少20%的患者發生的不良事件包括實驗室異常，如感染、乏力、噁心、腹瀉、呼吸困難、咳嗽、水腫、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、頭痛、磷酸鹽減少、γ-谷氨酰轉移酶增加、淋巴細胞減少和高血壓。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/gvhd-treatments-pegtarazimod-and-belumosudil-make-international-inroads