阿培利司-Piqray聯合用藥不能延長高級別漿液性卵巢癌的PFS

根據發表的3期EPIK-O/ENGOT-ov61試驗（NCT04729387）的研究結果，在沒有BRCA突變的鉑耐藥性或鉑難治性高級別卵巢癌癌症（HGSOC）患者中，與化療相比，阿培利司（Alpelisib）-Piqray和奧拉帕利（Olaparib）聯合用藥並沒有改善無進展生存期（PFS）。 根據盲法獨立審查委員會（BIRC）的評估，阿培利司聯合治療的中位無進展生存期為3.6個月（95%CI，3.4-4.3），而化療的中位有進展生存期則為3.9個月（95%CI，3.7-5.4）（HR，1.14；95%CI，0.88-1.48；P=0.84）。此外，根據研究者評估，兩組的中位無進展生存期均為3.7個月（HR，1.02；95%CI，0.79-1.30；P=0.54）。

數據顯示，實驗組的客觀反應率為15.6%（95%CI，10.6%-21.7%），而對照組為13.5%（95%可信區間，8.8%-19.4%）。各治療組的臨床受益率（CBR）分別為21.1%和19.1%，中位反應持續時間（DOR）為7.4個月（95%CI，5.0-12.9）和5.6個月（95%CI，3.8-不可評估）。由於該試驗無法證明PFS的統計學意義，研究人員沒有正式評估總生存期（OS）。 阿培利司/奧拉帕利的中位OS為10.0個月，而化療為10.6個月（HR，1.22；95%CI，0.87-1.71），各治療組的OS事件發生率分別為41.7%和35.4%。

在沒有BRCA突變的鉑耐藥[或]鉑難治性HGSOC患者中，該方案指定的EPIK-O/ENGOT-ov61的最終PFS分析沒有達到其主要療效終點，即使用阿培利司[加]奧拉帕利與醫生選擇的治療[TPC]相比，PFS得到改善。耐藥的HGSOC，以及對新型靶向療法的額外研究，有必要解決這一患者群體中未滿足的需求。

在多中心、開放標籤的EPIK-O試驗中，358名患者被隨機分配接受阿培利司聯合奧拉帕利（n=180）或TPC（n=178）治療。實驗組患者每28天一次口服200mg阿培利司和200mg奧拉帕利。 TPC組的治療包括每週一次靜脈注射80mg/m2的紫杉醇或每28天一次40至50mg/m2的聚乙二醇脂質體阿黴素。

該試驗的主要終點是使用RECIST v1.1標準的BIRC PFS。次要終點包括OS、DOR、CBR和安全性。

任何級別的不良反應（AE）影響了98.9%的阿培利司組和97.6%的化療組，嚴重AE分別發生在51.1%和30.5%。每組中最常見的任何級別不良事件類型包括噁心、高血糖、嘔吐和腹瀉。每組中3級或更高級別的不良事件包括高血糖、嘔吐、噁心和貧血。

阿培利司、奧拉帕利和TPC的劑量分別減少了36.7%、45.6%和20.1%的患者；66.7%、52.8%和20.1%的患者需要中斷劑量。此外，阿培利司組和TPC組分別有14.4%和4.3%的患者在治療期間死亡。 阿培利司/奧拉帕利組的一名患者出現了與治療相關的致命嚴重不良事件。

參考資料：https://www.piqray.com/