達沙替尼/施達賽遺漏了核心結合因子AML的存活終點

根據2025年大會上公佈的一項3期試驗（NCT02013648）的結果，與核心結合因子急性髓系白血病（CBF-AML）患者的標準治療相比，達沙替尼（Dasatinib）加入誘導和鞏固治療，然後進行12個月的維持治療，並沒有改善無事件生存期（EFS）或總生存期（OS）。

在標準治療組（n=102）中，患者的4年EFS率為41%，而達沙替尼組為44%（n=100；HR，0.92；95%CI，0.63-1.33；P=0.66）。每組的4年OS率分別為76%和78%（HR，0.93；95%CI，0.53-1.63；P=0.79）。在標準組中，完全緩解（CR）率為64.7%，血液學不完全恢復（CRi）的CR率為31.4%，其中1.0%的患者患有難治性疾病；30天死亡率為2%。達沙替尼組的CR為55%，CRi為36%，1.0%的患者患有難治性疾病，30天死亡率為3%。

關於異基因造血細胞移植（HCT），標準組的CR/CRi率為2.9%，達沙替尼組為3.0%。 27.5%和29.0%的患者在病程中出現任何HCT。

對於CBF-AML患者，在誘導和鞏固化療中加入達沙替尼，然後用達沙替尼進行為期12個月的維持治療，並沒有改善EFS和OS。這些數據不支持單臂2期研究中報告的令人鼓舞的數據，再次強調了在對照隨機試驗中研究新藥的重要性。

2014年8月至2021年2月期間，共招募了204名患者。患者被隨機分配為1:1，接受柔紅黴素和阿糖胞苷作為誘導治療，然後接受高劑量阿糖胞苷進行4個週期的鞏固治療，或在第8至21天接受100mg達沙替尼，再加上柔紅黴素和阿糖胞苷進行誘導，然後在第6至28天接受高劑量阿糖胞苷和達沙替尼100mg進行鞏固治療。在實驗組中，在第1至28天給予100mg的達沙替尼維持治療。此外，在達沙替尼組中，在鞏固和維持期間通過逆轉錄定量聚合酶鏈反應進行了最小殘留疾病評估。

在標準組中，中位年齡為49.8歲，50%為女性，AML類型包括新發（93.1%）、繼發（1.0%）或治療相關（4.9%）。對KIT進行了評估，突變（31.4%）包括外顯子8（11.8%）、外顯子17（23.5%）以及外顯子9和17（3.9%），野生型為68.6%。 FLT3內部u200bu200b串聯重複（ITD）在3.9%的患者中呈陽性，在96.1%的患者中為陰性。 FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）突變陽性率為9.8%，陰性率為90.2%。

達沙替尼組的中位年齡為49.7歲，56%的患者為女性，AML類型包括新發（84%）、繼發（3%）或治療相關（12%）。對KIT進行了評估，包括突變（26%）、外顯子8突變（10%）、外外顯子17突變（16%）和野生型（74%）基因。患者FLT3-ITD呈陽性（1.0%）或陰性（99%）。患者FLT3-TKD呈陽性（11%）或陰性（89%）。

標準組和達沙替尼組之間的血液學不良反應（AE）分別包括血小板減少、白細胞減少、中性粒細胞減少和貧血。標準組和達沙替尼組的非血液學不良事件包括發熱性中性粒細胞減少症、房顫、結腸炎、感染、肺炎和發熱。

在達沙替尼組中，64%的患者有嚴重不良事件，而標準組為36%。在達沙替尼組中，41%與治療有關。最常見的嚴重不良事件包括肺炎/肺炎、敗血症、發熱性中性粒細胞減少症和發熱。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/dasatinib-misses-survival-end-points-in-core-binding-factor-aml