現實世界的數據支持以圖卡替尼/妥卡替尼為基礎的HER2+轉移性乳腺癌治療

一項回顧性研究的現實世界結果加強了基於圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）-Tukysa的治療對HER2陽性轉移性乳腺癌癌症患者的有效性，包括腦轉移患者和既往接受德曲妥珠單抗（T-DXd）-Enhertu治療的患者。

回顧性研究包括來自Merative MarketScan（n=150）和Komodo Healthcare Map（n=436）數據庫的患者數據。發表的研究結果顯示，在中位隨訪9.7個月（IQR，5.3-20.3）時，MarketScan隊列中的患者中位停藥時間（TTD）為7.4個月（95%CI，5.0-13.1）；Komodo隊列的中位TTD為9.0個月（95%CI，7.4-9.8），中位隨訪時間為10.3個月（IQR，5.0-18.2）。 MarketScan隊列的12個月治療持續率為49.2%，Komodo隊列為42.8%。 24個月的發病率分別為35.7%和26.1%。

值得注意的是，在T-DXd二線治療後，在第三線環境中接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗（赫賽汀）和卡培他濱治療的患者在MarketScan組（n=26）和Komodo組（n=34）的中位TTD分別為5.5個月（95%CI，3.4-未達到[NR]）和4.8個月（95%CI，3.2-NR）。 MarketScan組的12個月治療持續率為20.0%，Komodo組為37.5%。

來自2期HER2CLIMB試驗（NCT02614794）的數據支持了2020年4月FDA批准圖卡替尼與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用於治療不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌癌症患者，包括腦轉移患者，在轉移環境中至少採用了1種基於抗HER2的方案。在本研究中，接受圖卡替尼方案治療的患者（n=320）接觸圖卡替尼中位持續時間為7.3個月（範圍＜0.1至35.1），而對照組（n=160）中安慰劑的接觸時間為4.4個月（範圍＜0.1至24.0）。值得注意的是，安慰劑組的曲妥珠單抗和卡培他濱治療持續時間也更短。

這些[回顧性]數據說明了圖卡替尼在現實世界中對HER2陽性轉移性乳腺癌癌症伴腦轉移和不伴腦轉移患者的治療有效性，並表明根據FDA和歐洲藥品管理局（EMA）的標籤，圖卡替尼治療是一種有效的治療選擇，包括以前接受過T-DXd治療的患者。值得注意的是，2021年2月，歐盟委員會批准了相同的基於圖卡替尼的方案，但該方案適用於至少接受過2次抗HER2治療的患者。

如果來自MarketScan和Komodo數據庫的患者是女性且至少18歲，且至少有1例乳腺癌癌症索賠，則將其納入回顧性研究；至少1項HER2定向治療的權利要求；在診斷前1個月或初步診斷後的任何時間，至少有1項轉移性疾病索賠。患者需要在獲得FDA批准後接受基於圖卡替尼的治療方案。研究人員排除了在轉移診斷前6個月內至少有2例乳腺外原發癌申報的患者，以及在診斷前1個月以上有任何轉移性乳腺癌症申報的患者。

該研究的目的是評估治療模式、TTD和治療持續性。在總體研究人群以及接受FDA批准的妥卡替尼方案的患者亞組中評估結果；接受EMA批准方案的患者；以及在T-DXd後接受妥卡替尼治療的患者。

在MarketScan和Komodo隊列中，中位年齡分別為53.0歲（範圍31.0-89.0）和55.0歲（幅度20.0-87.0）。 42.7%和55.3%的患者在診斷時報告了新發疾病。轉移部位包括腦、骨、肺和肝。 MarketScan從轉移診斷到開始使用基於圖卡替尼的治療方案的中位時間為32.4個月（IQR，18.6-44.9），Komodo為19.0個月（IQ，10.0-32.0）。

MarketScan隊列中的患者接受了2條先前治療線的中位數（IQR，2-4）；Komodo隊列中的患者有2條先前治療線的中位數（IQR，1-3）。轉移性環境中的先前治療包括T-DXd（22.0%；12.4%）、恩美曲妥珠單抗（Kadcyla；58.0%；39.7%）、曲妥珠單抗（91.3%；81.7%）和帕妥珠單抗（Perjeta；82.0%；74.5%）。

在MarketScan數據庫中，50%的患者在一線接受了基於圖卡替尼的治療方案（n=4），87%的患者在二線接受了該藥物（n=31），81%的患者在三線接受了圖卡替尼治療（n=47），60%的患者在四線或之後接受了該藥（n=68）。在Komodo數據庫中，第一行（n=49）的這些比率為76%，第二行（n=138）為83%，第三行（n=132）為76%，而第四行或之後（n=117）為69%。

在這項回顧性研究中，腦轉移患者的比例高於之前評估HER2陽性轉移性乳腺癌症任何治療方法的真實世界研究，這可能表明，考慮到圖卡替尼在這一人群中的療效，有腦轉移的患者更有可能服用圖卡替尼。

參考資料：https://www.onclive.com/view/real-world-data-support-tucatinib-based-treatment-in-her2-metastatic-breast-cancer