舍立帕酶（BRINEURA）適用於哪些特殊人群及安全用藥指南說明

一、藥物概述

舍立帕酶（BRINEURA，通用名：Cerliponase alfa）是一種重組人類神經元特異性溶酶體酶，屬於酶替代療法（ERT）藥物，主要用於治療嬰兒型或幼兒型CLN2型神經元零體營養不良症（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2，簡稱CLN2病）。 CLN2病是一種罕見的遺傳性溶酶體儲積病，由TPP1基因突變導致酶缺失，使溶酶體內異常物質積累，引發神經退行性變和運動、認知功能障礙。

BRINEURA通過直接補充缺失的TPP1酶，能夠在中樞神經系統內恢復部分酶活性，從而延緩神經退行性進展。該藥物以**腦室內註射（intracerebroventricular, ICV）**方式給藥，由專門醫療機構操作，通過手術植入腦室導管並定期輸注。該給藥方式確保酶能夠直接作用於腦內神經元，是其顯著區別於傳統靜脈給藥或口服療法的關鍵特性。

二、適用特殊人群

1.兒童患者

BRINEURA主要適用於年齡在3個月至6歲之間的CLN2型患者。在此年齡段，神經系統仍有一定可塑性，早期干預可顯著延緩運動能力和語言能力的喪失。研究顯示，及時使用BRINEURA可延緩疾病進展，提高患者生活質量，並減緩日常生活能力下降的速度。

2.肝腎功能異常患者

由於BRINEURA為腦室內註射藥物，其體內系統性暴露較低，但仍需關注肝、腎功能異常患者的耐受性。肝腎功能不全患者應在專科醫生指導下謹慎使用，並進行定期監測，以避免潛在並發症。

3.免疫系統特殊患者

部分兒童可能存在免疫系統缺陷或正在使用免疫抑製藥物。由於BRINEURA屬於重組蛋白類藥物，存在產生抗藥抗體（ADA）的可能性。免疫功能低下或伴有自身免疫疾病的兒童，在使用前應進行風險評估，治療過程中需密切監測免疫反應和過敏症狀。

4.早期診斷與家族病史患者

對於具有家族CLN2病病史或通過基因篩查早期確診的患者，早期干預尤為關鍵。即便患者尚未出現明顯神經功能退行性症狀，也可在專科醫生評估下進行BRINEURA治療，以延緩疾病進展。

三、安全用藥指南

1.給藥方式與操作規範

BRINEURA必須通過腦室內註射給藥，需由經過培訓的神經科或小兒神經科專業人員操作。首次給藥通常在醫院環境下完成，並伴隨全麻或鎮靜措施。患者家屬應了解操作流程、潛在風險及緊急處理方法。給藥週期為每兩週一次，需長期維持治療。

2.輸注相關風險管理

常見輸注相關不良反應包括發熱、嘔吐、頭痛、注射部位感染或導管相關並發症。為降低風險，給藥前應進行局部消毒、導管維護及全身健康評估。如出現高熱、持續嘔吐或導管堵塞，應立即就醫處理。

3.免疫監測

使用BRINEURA期間，兒童可能出現抗TPP1抗體生成，從而影響療效或引發過敏反應。臨床建議定期監測血清抗TPP1抗體水平，若發生顯著免疫反應，需調整給藥方案或採取對症處理。

4.聯合用藥與支持治療

BRINEURA治療期間，可根據患者症狀進行對症治療，如抗癲癇藥物、物理治療、康復訓練等。家屬應避免自行添加影響中樞神經系統功能的藥物，並及時向醫生報告所有正在使用的藥物，以防潛在藥物相互作用。

5.長期管理與隨訪

患者在使用BRINEURA後，應定期接受神經功能評估、運動與語言發育測試，以及腦影像學檢查。隨訪不僅可監測療效，也可及早發現導管或輸注相關並發症。家屬應配合醫院建立完整的治療檔案，以便長期管理。

舍立帕酶（BRINEURA）為CLN2型神經元零體營養不良症患者提供了首個針對性酶替代療法，顯著改善疾病進展速度。其適用特殊人群包括3個月至6歲的兒童、免疫功能異常患者、肝腎功能受限者及早期診斷患者。安全用藥指南強調腦室內註射操作規範、輸注相關風險監控、免疫監測及長期隨訪。通過規範管理，BRINEURA能夠延緩神經退行性進展，提高兒童患者的生活質量，同時最大程度降低潛在不良反應，為罕見神經退行性疾u200bu200b病的治療提供重要選擇。

參考鏈接：https://www.drugs.com