圖卡替尼/妥卡替尼的詳細說明書內容

一、藥物基本信息

圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib），商品名TUKYSA，是一種高選擇性的HER2酪氨酸激酶抑製劑，屬於口服小分子靶向藥物。該藥由美國Seagen公司研發，主要用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌及結直腸癌等惡性腫瘤。其英文名稱為Tucatinib，中文通用名稱為妥卡替尼，也常被稱作圖卡替尼或妥卡替尼片。該藥目前已在美國、歐洲、日本等地獲批上市，並被納入多國腫瘤治療指南。

二、適應症說明

1、轉移性乳腺癌：妥卡替尼適用於與曲妥珠單抗（Trastuzumab）及卡培他濱（Capecitabine）聯合治療HER2陽性、不可切除或轉移性乳腺癌的成年患者，尤其包括腦轉移病例。這些患者通常已接受過一種或多種抗HER2方案。

2、HER2陽性結直腸癌：用於RAS野生型、HER2陽性的不可切除或轉移性結直腸癌患者，與曲妥珠單抗聯合應用。在患者經過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後病情仍進展時，妥卡替尼可作為新的治療選擇。

三、用法與用量

1、推薦劑量：妥卡替尼推薦劑量為300mg，每日口服兩次，可與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用，直至病情進展或出現不可接受的毒性反應。若漏服或嘔吐，不需補服，按正常時間服用下一劑。

2、劑量調整：若出現腹瀉、肝酶升高等不良反應，劑量應逐步降低為每日兩次250mg、200mg或150mg。若患者無法耐受最低劑量，應停止治療。嚴重肝功能損害者建議將劑量調整為每日兩次200mg。

3、藥物相互作用：妥卡替尼通過CYP2C8代謝，應避免與強CYP2C8抑製劑合用；如確需使用，應將劑量暫時減至每日兩次100mg，停用後可恢復原劑量。

四、不良反應概述

在臨床研究中，妥卡替尼的不良反應總體可控。常見副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、疲勞、皮疹、食慾下降、口腔炎、貧血及肝功能指標升高。部分患者可能出現掌蹠紅斑、發熱或輸液反應。實驗室檢查可見血紅蛋白下降、谷丙轉氨酶（ALT）和穀草轉氨酶（AST）升高。多數反應為可逆性，停藥或調整劑量後可改善。治療期間應定期監測肝功能及血常規。

五、儲存條件

妥卡替尼應儲存在20°C至25°C的室溫下（允許15°C至30°C範圍波動），避免潮濕。藥瓶開啟後需在三個月內使用完畢，超過期限應棄用剩餘藥物。

六、特殊人群用藥

1、孕期與哺乳期女性：妥卡替尼可能導致胎兒損傷，孕期禁用。哺乳期婦女在用藥期間及最後一次用藥後一周內應避免母乳喂養。

2、男性患者：有生育能力伴侶的男性在治療期間及停藥後一周內需採取有效避孕措施。

3、腎功能損害者：輕中度腎功能受損無需調整劑量，但因卡培他濱禁用於嚴重腎功能損害者（肌酐清除率<30mL/min），因此該類患者不建議聯合用藥。

4、肝功能損害者：輕中度損害無需調整，但重度肝功能受損者應減量使用。

七、作用機制

妥卡替尼通過抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻斷HER2及HER3受體的磷酸化，從而抑制下游MAPK及AKT信號通路，阻止腫瘤細胞增殖。該機制有效減少HER2陽性腫瘤的生長與轉移。與曲妥珠單抗聯合時，妥卡替尼可增強抗腫瘤協同效應，對腦轉移病灶亦具有較強的滲透作用，顯示出良好的中樞療效。

參考資料：https://www.tukysa.com/