在長期數據中，烏帕替尼/瑞福單獨使用和與Elsubrutinib聯合使用繼續產生SLE反應

在一項長期擴展（LTE）研究中，烏帕替尼（Upadacitinib）單藥治療和烏帕替尼/elsubrutinib聯合治療在104週內繼續具有良好的耐受性，並改善了系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的疾病活動性、糖皮質激素劑量和發作。

SLE是一種慢性自身免疫性疾病。儘管有一些先進的治療選擇，但SLE的治療仍然具有挑戰性。已知對任何個體治療的反應在患者之間都有所不同，個體患者的反應可能會隨著時間的推移而變化。緩解或低疾病活動性是公認的治療目標，但實現長期緩解存在巨大的障礙，包括免疫疾病的異質性和波動性、有限的治療選擇以及缺乏經過驗證的預測或預後生物標誌物。

為期一年的LTE研究（NCT04451772）是在為期48週的2期SLEek研究（NCT03978520）之後進行的，該研究評估了JAK1抑製劑烏帕替尼單獨或與BTK抑製劑elsubrutinib聯合治療中度至重度活動性SLE成年人的療效。先前的主要研究發現，在第24週，烏帕替尼單藥治療組的54.8%(P=0.028)患者和烏帕替尼/elsubrutinib HD聯合治療組的48.5%(P=0.081)患者達到了系統性紅斑狼瘡緩解指數4 (SRI-4)和糖皮質激素劑量≤10mg QD的主要終點，而安慰劑組的患者為37.3%。 LTE評估了額外56週的安全性和有效性。

LTE包括來自SLEek研究的隨機服用烏帕替尼30 mg每天1次(QD)或烏帕替尼30mg/elsubrutinib 60mg QD（烏帕替尼/elsubrutinib）的患者，在LTE期間繼續他們的指定治療。在LTE中，最初接受安慰劑的患者轉換為烏帕替尼/elsubrutinib，共有127名患者納入分析。研究人員評估了SRI-4、基於不列顛群島狼瘡評估小組的聯合狼瘡評估（LLDAS）、糖皮質激素劑量與基線的變化、第104週的發作事件和不良事件（AE）。

從第48周到第104週，接受烏帕替尼、烏帕替尼/elsubrutinib和安慰劑的組對烏帕替尼/elsubrutinib的療效反應保持或增加（第104週：SRI-4：82.1%、85.4%和61.3%；BICLA：69.2%、78.0%和54.8%；LLDAS：60.0%、78.0%、34.4%）。

值得注意的是，從第0周至第104週，所有治療組的每日糖皮質激素劑量均有所下降。在烏帕替尼30u2009mg組、烏帕替尼/elsubrutinib組和安慰劑組相比，基線平均每日糖皮質激素劑量為5.9mg, 6.1u2009mg和8.3u2009mg，在第104週時分別降至0.4 mg、0.3 mg和0.6 mg。 。

此外，與第48周到第104週相比，upadacitinib 30 mg組在第0周到第48週的總體突發事件發生率保持不變（1.38 vs 1.45次發作/PY），而烏帕替尼/elsubrutinib組（1.18 vs 0.62次發作/PY）和安慰劑組（2.54 vs 1.56次發作/PY）有所降低。在安全性方面，研究結果與SLEek初步研究中的結果相似，儘管研究人員認為有1例膿腫肢體不良事件與研究藥物有關。

2期、多中心、雙盲、SLEek研究的長期擴展證明了在多個終點的持續或改善的療效，並且在長達104週的烏帕替尼30mg單藥治療或烏帕替尼/elsubrutinib HD聯合治療中沒有新的安全性發現。進入為期56週的LTE研究時，從安慰劑切換到烏帕替尼/elsubrutinib HD的患者在第104週的SLE疾病活動度方面有所改善，所有治療組的每日糖皮質激素劑量都有所降低，在第104週，烏帕替尼單藥治療組和烏帕替尼/elsubrutinib HD組的患者達到了較低的平均糖皮質激素劑量。安慰劑組的皮質類固醇劑量減少到了與開始接受積極治療的LTE患者相同的水平。

參考資料：https://www.hcplive.com/view/upadacitinib-alone-with-elsubrutinib-continue-to-yield-sle-responses-lte