FDA批准烏帕替尼/瑞福在IBD患者中的更新適應症

FDA批准了一項補充新藥申請，該申請更新了烏帕替尼（Upadacitinib）的適應症聲明，用於治療患有中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病（CD）的成年人。這一更新的適應症現在允許在使用腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑之前使用烏帕替尼，這些治療在臨床上是不可取的，並且已經接受了至少1種批准的全身治療的患者。

烏帕替尼是一種Janus激酶（JAK）抑製劑，已被批准用於治療幾種免疫介導的炎症性疾病，包括類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎和克羅恩病，這是最常見的炎症性腸病（IBD）。在人類白細胞檢測中，與JAK2/JAK2介導的STAT磷酸化相比，烏帕替尼更有效地抑制了由JAK1和JAK1/JAK3介導的細胞因子誘導的STAT磷酸化。烏帕替尼最初於2022年3月批准用於結腸炎，2023年5月批准用於克羅恩病。這兩項批准最初都用於對1種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的患者的中度至重度活動性疾病。

IBD的特徵是胃腸道的慢性炎症，因為免疫系統靶向腸道的粘膜或襯裡。克羅恩病表現為小腸和結腸之間最常見的炎症，而潰瘍性結腸炎影響大腸。這兩種疾病都是漸進性的，這意味著它們會隨著時間的推移而惡化，並可能導致危及生命的並發症或手術。 IBD的體徵和症狀是不可預測的，給患者帶來了身體和情感上的負擔。

潰瘍性結腸炎的初步批准是基於隨機、雙盲、安慰劑對照、3期試驗U-ACHIEVE（NCT02819635）和U-ACCOMPLISH（NCT02819735）的結果，這些試驗表明，與安慰劑（5%和4%）相比，每天一次服用45mg的烏帕替尼，持續8週，約26%和33%的患者臨床緩解。在維持試驗期間，分別接受15mg和30mg 烏帕替尼治療的患者中，42%和52%在第52周達到臨床緩解，而安慰劑組的患者中這一比例為12%。患者也實現了無糖皮質激素緩解。

克羅恩病的初步批准是基於三項3期臨床試驗的結果，包括2項誘導研究U-EXCEED（NCT03345836）和U-EXCEL（NCT03344849），以及1項維持研究U-ENDURE（NCT03345423）。這些試驗評估了45mg烏帕替尼每天一次作為誘導療法以及15和35 mg 烏帕替尼每天1次作為維持療法對中度至重度活動性克羅恩病成年人的療效和安全性。在所有3項研究中，研究人員發現，接受烏帕替尼治療的參與者中，有更多的人達到了臨床緩解和內鏡反應的共同主要終點。此外，研究人員觀察到，根據患者報告的大便頻率/腹痛症狀，克羅恩病活動指數衡量的臨床緩解情況。

在艾伯維，我們致力於滿足炎症性腸病患者的持續需求。潰瘍性結腸炎和克羅恩病會影響患者生活的方方面面。可選擇在使用1種批准的全身治療後，為中度至重度活動性IBD患者開具[烏帕替尼]，前提是處方醫生認為TNF阻斷劑在臨床上不可取。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-updated-indication-for-upadacitinib-in-patients-with-ibd