FDA批准司美替尼（Selumetinib）用於有症狀的、不能手術的叢狀神經纖維瘤病1型成人患者

2025年11月19日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了阿斯利康製藥有限公司的司美替尼（Selumetinib，商品名：KOSELUGO）用於治療有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的1型神經纖維瘤病（NF1）成年患者。這一批准為NF1患者帶來了新的治療選擇，尤其是在沒有手術治療方案的情況下。

一、司美替尼的批准背景

司美替尼是一種口服的小分子藥物，屬於MEK抑製劑，旨在通過抑制MAPK信號通路中的MEK酶，發揮抗腫瘤作用。 FDA此次批准司美替尼用於治療成人NF1患者，尤其是對於那些無法進行手術切除的症狀性叢狀神經纖維瘤，具有重要的臨床意義。此前，司美替尼已經獲得了用於1歲及以上兒童患者的批准。

二、臨床研究與療效評估

1、KOMET臨床試驗

司美替尼在治療成年NF1患者方面的療效通過KOMET（NCT04924608）臨床試驗進行評估。該試驗是一項全球隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估司美替尼對有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤的療效。試驗的患者群體必須符合以下條件：

年齡≥18歲；診斷為NF1；患有症狀性、無法手術的PN。

無法手術的PN是指由於其包裹重要結構、侵襲性或血管豐富，無法完全切除的叢狀神經纖維瘤。這類瘤體通常由於其位置或形態，無法通過手術移除，且可能導致嚴重的健康風險。

2、試驗結果

在145名患者的試驗中，患者被隨機分配到司美替尼組或安慰劑組，每天兩次服用，療程為12個週期。試驗的主要療效指標是第16週期結束時的總體反應率（ORR），通過獨立中央審查確認，採用神經纖維瘤病和神經鞘瘤病標准進行反應評估。

總體反應率（ORR）：司美替尼組的確認ORR為20%（95%CI：11,31），顯著高於安慰劑組的5%（95%CI：2,13），p值為0.011，具有統計學顯著性。反應持續時間（DOR）：在司美替尼組中，86%的患者觀察到的反應持續時間至少為6個月，顯示了治療的持久效應。

三、司美替尼的安全性與不良反應

儘管司美替尼在療效方面展現出良好的結果，但其使用過程中也伴隨有一定的副作用，FDA特別警告了以下幾項安全風險：

1、左心室功能障礙：司美替尼可能引起心臟功能問題，需要在治療過程中監測患者的心臟健康。

2、眼部毒性：眼部不良反應是使用司美替尼時需關注的風險之一，患者需定期檢查眼部健康。

3、胃腸道毒性：噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀在治療過程中較為常見。

4、皮膚毒性：包括皮疹、皮膚乾燥等問題。

5、肌酸激酶升高：可能導致肌肉疼痛或損傷，需監測肌酸激酶水平。

6、維生素E水平升高：可能出現血清維生素E水平升高的情況，需定期監測。

7、出血風險增加：使用司美替尼的患者可能會面臨較高的出血風險。

8、胚胎-胎兒毒性：司美替尼對胎兒具有潛在的危害性，因此懷孕或哺乳期女性應避免使用。

這些不良反應與司美替尼在其他適應症中的使用一致，臨床上需根據患者的具體情況權衡利弊。

四、推薦劑量與使用說明

根據患者的體表面積，司美替尼的推薦劑量為：推薦劑量：25 mg/m²，每天口服兩次，持續至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

在治療過程中，患者應遵循醫生的建議進行定期檢查，尤其是心臟、眼部和肌肉健康的監測。

五、司美替尼的孤兒藥身份

由於其針對罕見病——神經纖維瘤病1型的治療，司美替尼被FDA指定為孤兒藥。孤兒藥是指用於治療罕見疾病的藥物，通常享有稅收減免、市場獨占等多項激勵措施。這一身份的獲得為司美替尼的研發和推廣提供了有力支持，可能促進該藥物在其他市場的批准和使用。

參考資料：更新於2025年11月19日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selumetinib-adults-neurofibromatosis-type-1-symptomatic-inoperable-plexiform