帕博利珠單抗聯合崙伐替尼在葡萄膜黑色素瘤中顯示出令人鼓舞的療效

根據2025年提交的2期PLUME試驗（NCT05282901）的結果，帕博利珠單抗（pembrolizumab）-Keytruda和崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）的組合在HLA-A*02:01陰性和陽性的葡萄膜黑色素瘤（眼部）患者中引起了有希望的無進展生存期（PFS）結果，安全性可控。

該研究在兩個患者隊列中都達到了主要終點，在HLA-A*02:01陰性且未接受替本福司(tebentafusp-tebn)-Kimmtrak治療的患者中，27週時觀察到的PFS率為31.8%（95%CI，13.9%-54.9%）。在HLA-A*02:01陽性並接受替本福司預處理的患者中，27週時的PFS率為60.7%（95%CI，40.6%-78.5%）。

在替本福司的3期研究中觀察到，與歷史數據相比，替本福司治療後的治療可能會顯示出更好的活性。崙伐替尼和帕博利珠單抗的組合“顯示出令人鼓舞的活性，特別是在以前接受過替本福司治療的患者中，表明這些治療方法之間存在潛在的協同作用”。

關於安全性，總體情況與之前涉及帕博利珠單抗和崙伐替尼的試驗一致。沒有與治療相關的死亡。使用崙伐替尼，76%的患者保持劑量，26%的患者減少劑量，4%的患者停藥。使用帕博利珠單抗，22%的患者保持劑量，4%的患者停藥。

最常見的與任何級別治療相關的不良事件是疲勞（初次接種tepentafsp隊列為81.8%，預處理隊列為69%）、高血壓（77.3%對69%）、腹瀉（45.5%對65.5%）、甲狀腺功能減退（45.5%比65.5%），關節痛（40.9%對58.6%）、細胞溶解性肝炎（40.9%比58.6%），粘膜炎（45.5%對比41.4%）、發音障礙（31.8%對44.8%）和腹痛（27.3%對44.8%。

雖然這些發現很有希望，但由於樣本量小和單臂設計，生物標誌物分析和現實世界的比較正在進行中，以進一步完善患者選擇。

PLUME研究的設計是什麼？

PLUME是一項學術性、單中心、單臂、2期試驗。共有51名對免疫檢查點抑製劑一無所知的患者被納入研究，並根據HLA-A*02:01分為2個隊列——陰性（n=22）和陽性/用替本福司預處理（n=29）。治療包括每3周靜脈注射200mg 帕博利珠單抗，最多35個週期，每天口服20mg崙伐替尼，直至進展。每9週必須進行胸部、腹部和骨盆CT掃描以及肝臟核磁共振成像。主要終點為27週PFS（9個週期後）。

PLUME研究的基本原理是什麼？

葡萄膜黑色素瘤對皮膚黑色素瘤具有獨特的生物學特性，三分之一的患者發生轉移，90%以上的患者發生肝轉移。目前的中位總生存期（OS）約為20個月。替本福司是一種靶向gp100的雙特異性TCR-抗CD3融合蛋白，是第一種改善轉移性葡萄膜黑色素瘤患者OS的療法；然而，這種益處僅限於HLA-A*02:01陽性的患者，約佔患者的45%。此外，由於低突變負荷和免疫抑制微環境，像帕博利珠單抗這樣的檢查點抑製劑的療效有限。

添加侖伐替尼的基本原理在於其VEGFR/FGFR阻斷，可以使血管正常化，減少腫瘤相關巨噬細胞，增強T細胞浸潤。崙伐替尼和帕博利珠單抗的聯合治療在子宮內膜癌和腎癌方面顯示出希望，該聯合治療優於單一治療。

參考資料：更新於2025年10月19日，https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-plus-lenvatinib-shows-encouraging-efficacy-in-uveal-melanoma