FDA批准Lerochol（Lerodalcibep-liga）用於低密度脂蛋白膽固醇（LDL）升高的成人

2025年12月15日，LIB Therapeutics股公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了其新型PCSK9抑製劑Lerochol（Lerodalcibep-liga）注射液用於治療高膽固醇血症患者，尤其是雜合家族性高膽固醇血症（HeFH）患者。 Lerochol作為飲食和鍛煉的輔助藥物，專為降低成年患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）設計。其創新性在於能夠提供便捷的每月一次的皮下注射，並具有長達三個月的室溫穩定性，為患者提供了更大的靈活性。

一、Lerochol的創新特點

Lerochol是一種第三代PCSK9抑製劑，能夠有效降低LDL-C水平。其設計特點使其在使用和管理上都具有獨特優勢：

1、每月一次皮下注射：Lerochol採用每月一次的小劑量皮下注射，不僅方便患者，也減少了患者的依賴性，避免了每日或每週注射的麻煩。

2、室溫穩定性：與傳統的PCSK9抑製劑不同，Lerochol具有延長的室溫穩定性，能夠在常溫下存放長達三個月。這一特點使患者可以在家儲存藥物，也便於旅行使用。

3、終身治療設計：Lerochol專為需要長期治療以實現和維持低LDL-C目標的患者設計，尤其是心血管疾病患者及遺傳性高膽固醇（家族性高膽固醇血症，FH）患者。

二、臨床研究與療效

Lerochol的批准基於其在全球範圍內進行的三期臨床試驗——LIBerate臨床試驗計劃。該研究招募了超過2900名患者，涵蓋了患有心血管疾病（CVD）和高風險CVD的患者，包括雜合家族性高膽固醇血症（HeFH）和純合家族性高膽固醇血症（HoFH）患者。在試驗中，Lerochol每月注射一次，療程為52週，隨後進行了72週的開放標籤擴展試驗。

三、主要療效結果：

1、在試驗中，Lerochol成功降低了LDL-C水平。對於患有心血管疾病或高風險心血管疾病的患者，Lerochol顯示出LDL-C持續降低≥60%的效果。

2、在HeFH患者中，Lerochol也表現出了顯著的療效，LDL-C降低率達到50%以上。

3、在整個LIBerate臨床試驗項目中，Lerochol的耐受性良好，長期擴展研究中未報告與治療相關的嚴重不良事件。

四、安全性與不良反應

儘管Lerochol的療效顯著，但也存在一些不良反應。根據臨床試驗數據，Lerochol的常見不良反應包括：

1）鼻咽炎：這一反應在Lerochol治療組中為15%，高於安慰劑組的14%。

2）注射部位反應：Lerochol治療組的注射部位反應發生率為12%，較安慰劑組的5%更為常見。

3）外周水腫：Lerochol組的外周水腫發生率為2%，安慰劑組為<1%。

4）腹瀉和噁心：在HeFH臨床試驗中，腹瀉（3%）和噁心（2%）也為常見不良反應。

5）對於治療中斷的患者，最常見的原因是注射部位反應，但總體發生率較低。

五、Lerochol的作用機制

Lerochol是一種小蛋白結合的第三代PCSK9抑製劑，其抗PCSK9結構域是一種名為adnuctin的11 kDa多肽。這種結構域經過工程改造，能夠與人PCSK9蛋白具有高親和力的結合，從而阻斷PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的相互作用，促進LDL-C的清除。為了提高藥物的半衰期，adnuctin與人血清白蛋白結合，進一步增強了其在血漿中的穩定性和持續釋放。

六、Lerochol的市場前景

Lerochol的批准是治療高膽固醇血症的一個重要突破，特別是對於需要終身治療的高風險心血管疾病患者。其便捷的用藥方式、室溫穩定性以及強大的LDL-C降低效果使其成為其他PCSK9抑製劑的獨特替代品。隨著脂質管理要求日益嚴格，Lerochol的推出為需要長期膽固醇管理的患者提供了新的選擇。

參考資料：更新於2025年12月15日，https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-lerochol-lerodalcibep-liga-adults-elevated-ldl-cholesterol-6693.html