圖卡替尼/妥卡替尼促進晚期HER2+乳腺癌的一線維護

根據2025年乳腺癌研討會（SABCS）的研究結果，與安慰劑加曲妥珠單抗和帕妥珠單抗相比，圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）聯合曲妥珠單抗(trastuzumab) 和帕妥珠單抗(pertuzumab) 可延長HER2陽性轉移性乳腺癌患者的無進展生存期，作為一線維持方法，其疾病在多西他賽聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療後未進展。

第三階段HER2CLIMB-05試驗的結果於2025年10月首次公佈，表明該研究符合其主要終點。初步觀察數據，中位隨訪時間約為23個月，顯示妥卡替尼/HP（326例患者）的中位PFS為24.9個月，而安慰劑/HP（328例患者）為16.3個月。

妥卡替尼的PFS益處擴展到所有預先指定的患者亞組，包括診斷（從頭或複發），激素受體（HR）狀態（陰性或陽性），基線腦轉移（是或否），既往抗HER2治療（是或否），對THP誘導的最佳反應（完全緩解/部分緩解或穩定疾病/非CR/PR），疾病類型（內臟或非內臟），ECOG表現狀態（0或1），地區（北美，歐洲，亞太地區或世界其他地區），年齡（65歲以下或65歲及以上）和種族（白人，亞洲人或其他）。

HER2CLIMB-05已經證明，在HP中加入妥卡替尼代表了HER2陽性轉移性乳腺癌患者增強的一線維持治療選擇，為延長疾病進展時間和停止化療提供了機會。

HER2CLIMB-05試驗的關鍵因素是什麼？

HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線治療通常包括以紫杉烷為基礎的HP化療，然後維持HP，但疾病進展通常會阻止患者接受二線治療。關鍵的HER2CLIMB試驗的先前數據顯示，即使在嚴重預處理的人群（包括腦轉移患者）中，向卡培他濱和曲妥珠單抗中添加妥卡替尼也能改善PFS和總生存期（OS）。 HER2CLIMB-05評估了將妥卡替尼納入HP一線維持治療是否可以通過增強細胞外和細胞內HER2靶向來進一步改善預後。

HER2CLIMB-05是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的國際試驗，納入了中心確診的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，在4至8個THP週期後沒有進展的證據，沒有或無症狀的腦轉移通過篩查時的對比增強MRI證實，ECOG表現狀態為0或1。

患者被隨機分配1:1至300mg口服妥卡替尼，每日兩次（326例患者）或匹配的安慰劑（328例患者），每21天聯合HP進行內分泌治療或不進行內分泌治療。曲妥珠單抗以6mg/kg或600mg皮下靜脈注射，帕妥珠單抗以420mg靜脈注射。還允許使用600mg曲妥珠單抗，600mg帕妥珠單抗和20000單位透明質酸酶ZXF（Phesgo）的固定劑量SC組合。

治療持續到不可接受的毒性，疾病進展，同意撤回或研究結束。禁止交叉。

主要終點是研究者根據RECIST 1.1標準評估的PFS。次要終點包括OS，每個盲法獨立中樞評估的PFS，中樞神經系統PFS，安全性，與健康相關的生活質量和藥代動力學。根據診斷，激素受體狀態以及腦轉移的存在或病史對患者進行分層。

圖卡替尼/妥卡替尼方案如何根據激素受體狀態進行，是否有OS益處？

就激素受體狀態的PFS而言，激素受體陰性人群獲益更大，儘管激素受體陽性人群也有獲益。在激素受體陰性隊列中，妥卡替尼組的中位PFS為24.9個月，安慰劑組為12.6個月。在激素受體陽性隊列中，妥卡替尼組的中位PFS為25.0個月，安慰劑組為18.1個月。對OS的評估顯示，使用妥卡替尼改善的數字趨勢。

圖卡替尼/妥卡替尼的方案的安全性如何

妥卡替尼和HP聯合用藥顯示出可控的安全性，腹瀉，噁心和肝酶升高（大多為低度）是最常見的副作用。 99.1%接受妥卡替尼治療的患者和96.6%接受安慰劑治療的患者出現治療緊急副作用。 妥卡替尼患者分別有43.2%，16.9%和0.3%發生3級或更高的副作用，嚴重副作用和導致死亡的副作用，安慰劑患者分別有24.4%，8.0%和0.3%。

副作用導致13.8%的妥卡替尼患者停止治療，而安慰劑患者為4.6%。促使停藥的最常見副作用是肝臟事件（7.7%圖卡替尼，0%安慰劑）和腹瀉（1.5%圖卡替尼，0.9%安慰劑）。 55.8%的妥卡替尼患者和34.6%的安慰劑患者需要由於副作用而進行劑量調整。

參考資料：更新於2025年12月11日，https://www.curetoday.com/view/tukysa-combo-boosts-frontline-maintenance-in-advanced-her2-breast-cancer