妥卡替尼（tucatinib）的說明書

一、通用名稱：妥卡替尼

商品名稱：TUKYSA

全部名稱：妥卡替尼、Tucatinib、圖卡替尼、Tukysa

二、適應症：

1、轉移性乳腺癌：妥卡替尼（tucatinib）適用於與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括腦轉移患者，這些患者在轉移背景下接受了一種或多種先前基於抗HER2的方案。

2、不可切除或轉移性結直腸癌：妥卡替尼適用於與曲妥珠單抗聯合治療RAS野生型、HER2陽性的不可切除或轉移性結直腸癌成年患者，這些患者在接受基於氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療後出現進展。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

妥卡替尼的推薦劑量為300mg，每日兩次口服，可以與其他藥物聯合使用（如曲妥珠單抗、卡培他濱），直到病情惡化或出現不可接受的毒性。如果患者嘔吐或漏服一劑妥卡替尼，在通常的預定時間服用下一劑。

2、劑量調整：

對於使用妥卡替尼後出現不良反應（如腹瀉、肝中毒等），第一次將劑量減少至每日兩次口服250mg，第二次將劑量減少至每日兩次口服200mg，第三次將劑量減少至每日兩次口服150mg，無法耐受每日兩次口服150mg的患者應永久停用妥卡替尼。嚴重肝功能損害的患者將建議劑量減少至每日兩次口服200mg。

3、聯合用藥：

避免強CYP2C8抑製劑與妥卡替尼同時使用，如果不能避免，需要將推薦劑量減少至每日兩次口服100mg，在停用強CYP2C8抑製劑3個消除半衰期後，恢復開始使用該抑製劑前服用的妥卡替尼劑量。

四、不良反應：

在HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床研究中，妥卡替尼最常見的不良反應為腹瀉、掌蹠紅細胞感覺異常、噁心、肝毒性、嘔吐、口腔炎、食慾下降、貧血和皮疹。在RAS野生型，HER2陽性不可切除或轉移性結腸直腸癌的臨床研究中，最常見不良反應為腹瀉、疲勞、皮疹、噁心、腹痛、輸液相關反應和發熱，最常見實驗室異常為肌酐升高、葡萄糖升高、ALT升高、血紅蛋白降低、AST升高、膽紅素升高、鹼性磷酸酶升高、淋巴細胞減少、白蛋白減少、白細胞減少和鈉減少。

五、儲存：

妥卡替尼通常儲存在受控的室溫下，20°C至25°C(68°F至77°F)，允許的偏移範圍為15°C至30°C(59°F至86°F)，防止受潮，一旦打開，在3個月內使用。 妥卡替尼開瓶3個月後丟棄任何未使用的藥片。

六、特殊人群：

1、女性：基於在動物中的發現及其作用機制，當對孕婦施用妥卡替尼時，會導致胎兒損傷，，建議女性以及具有生殖潛力的女性在使用妥卡替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

2、男性：生殖能力女性伴侶的男性患者在使用妥卡替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

3、腎功能損害：對於輕度或中度腎功能損害的患者，不建議調整妥卡替尼的劑量。由於卡培他濱禁用於嚴重腎功能損害患者，因此不建議嚴重腎功能損害患者(肌酐清除率小於30mL/min)聯合使用妥卡替尼和卡培他濱及曲妥珠單抗。

4、肝功能損害：嚴重肝功能損害的患者將建議劑量減少。

七、作用機制：

妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑製劑。在體外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，從而抑制下游MAPK和AKT信號傳導和細胞增殖，並在表達HER2的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。在體內，妥卡替尼抑制HER2表達腫瘤的生長。與單獨的藥物相比，妥卡替尼和曲妥珠單抗的組合在體外和體內顯示出增強的抗腫瘤活性。

據了解，妥卡替尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入國內的醫保範圍，有需求的患者還無法在藥房或醫院等地購買到此藥。在海外上市的歐洲版妥卡替尼原研藥的價格在7萬2人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格昂貴。也有其他國家生產的妥卡替尼仿製藥，老撾藥廠生產的價格在6400人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格比原研藥便宜很多，並且國外的仿製藥與原研藥的藥物成分基本一致。