舒尼替尼（Sunitinib）的耐藥處理

舒尼替尼（Sunitinib）是一種VEGFR酪氨酸激酶抑製劑，已被批准作為晚期腎細胞癌(RCC)患者的一線治療藥物超過十年。然而，接受舒尼替尼治療的患者逐漸對該藥物產生耐藥性。最近，免疫檢查點抑製劑(ICIs)已被批准作為抗血管生成治療耐藥的RCC患者的二線治療藥物。然而，抗血管生成抑製劑耐藥性的發展如何影響ICIs的功效仍是未知的。

通過建立的2個對舒尼替尼耐藥的腎癌細胞系。通過生存力測定，這些細胞系的特徵證明了對舒尼替尼的體外獲得性抗性。與親代細胞系相比，舒尼替尼耐藥的RCC細胞系表現出Axl和PDL1的異常過度表達，以及STAT3途徑和LDHA的活化減少。體外用ICIs處理舒尼替尼耐藥的RCC細胞後的代謝組學和轉錄組學分析顯示，ICIs誘導了RCC細胞系的代謝重組，其特徵在於增強的OXPHOS和谷氨酰胺代謝。 ICIs治療後舒尼替尼耐藥的RCC細胞的這種代謝重組與在受益於ICIs治療的患者的腫瘤中觀察到的一致。這些數據表明舒尼替尼耐藥可能支持ICIs在晚期腎癌中的療效。

舒尼替尼原研藥已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，規格12.5mg*28粒的價格在3500人民幣左右。舒尼替尼原研藥也已經在海外上市，規格12.5mg*7粒的價格在1500人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），也有其他國家生產的仿製藥，印度藥廠生產的12.5mg*28粒價格在750人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國外生產的仿製藥與國內、外的原研藥的藥物基本一致，不同規格的藥物價格可能存在差異。