索磷布韋維帕他韋（Epclusa）的說明書

一、通用名稱：索磷布韋維帕他韋

商品名稱：Epclusa

全部名稱：索磷布韋維帕他韋、Sofosbuvirxa0and Velpatasvir、Epclusa、丙通沙、吉三代

二、適應症：

索磷布韋維帕他韋（Epclusa）適用於治療3歲及以上患有慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型1、2、3、4、5或6感染的成人和兒童患者，也適用於治療無肝硬化或代償性肝硬化患者，和與利巴韋林聯合使用的失代償性肝硬化的患者。

三、用法用量：

1、用藥前：使用索磷布韋維帕他韋前，需通過測量乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(抗-HBc),檢測所有患者目前或以前是否有乙型肝炎病毒（HBV）感染的證據。

2、推薦劑量：

（1）、成人使用索磷布韋維帕他韋的推薦劑量為一片（400mg的sofosbuvir和100mg的velpatasvir），每日一次，隨餐或不隨餐口服。

（2）、3歲及以上兒童患者的推薦劑量基於體重，服用索磷布韋維帕他韋口服顆粒或片劑，每天一次，對於6歲以下的兒童患者，將口服顆粒與食物一起給藥，以增加與適口性相關的耐受性。小於17kg的患者的推薦劑量每天一次150mg/37.5mg（顆粒），17-30kg的患者的推薦劑量每天一次200mg/50mg（顆粒/片劑），至少30kg的患者的推薦劑量每天一次400mg/100mg（顆粒/片劑），不能吞嚥400mg/100mg片劑的患者可使用兩片200mg/50mg片劑。

3、聯合用藥：

（1）、成人使用索磷布韋維帕他韋聯合利巴韋林的推薦劑量基於體重(與食物一起給藥)：體重小於75kg的患者每天1000mg，體重至少為75 kg的患者每天1200mg，分兩次給藥。可根據血紅蛋白和肌酐清除率降低利巴韋林的起始劑量和治療劑量。關於利巴韋林的劑量調整，請參考利巴韋林處方信息。

（2）3歲及以上兒童患者聯合利巴韋林和依帕西羅的推薦劑量基於體重，體重小於47kg的患者每天每公斤15mg（分劑量上午和下午），47-49kg的患者每天600mg（上午一片200mg、下午兩片200mg），50-65kg的患者每天800mg（上午2片200mg、下午2片200mg），66-80kg的患者每天1000mg（上午2片200mg、下午3片200mg），大於80kg的患者每天1200mg（上午3片200mg、下午3片200mg），通常與食物一起給藥。

4、推薦治療方案和持續時間：

對於丙型肝炎病毒/HIV-1混合感染的患者，未經治療和經過治療的無肝硬化和代償性肝硬化的患者建議使用索磷布韋維帕他韋治療12週，未經治療和經過治療的失代償性肝硬化使用索磷布韋維帕他韋和利巴韋林治療12週，對於無肝硬化或代償性肝硬化的初治和有治療經驗的肝移植受者建議使用索磷布韋維帕他韋治療12週。

四、不良反應：

在接受索磷布韋維帕他韋治療的受試者中，觀察到大於或等於5%的所有級別的不良反應包括頭痛(22%)、疲勞(15%)、噁心(9%)、乏力(5%)和失眠(5%)。在接受索磷布韋維帕他韋和利巴韋林治療發熱受試者中，頻率為10%或更高的所有等級)的最常見的不良反應為疲勞(32%)、貧血(26%)、噁心(15%)、頭痛(11%)、失眠(11%)和腹瀉(10%)。

五、儲存：

索磷布韋維帕他韋可製成片劑或丸劑用於口服，通常儲存在30°C(86°F)以下，在原始容器中分裝。如果紙箱防篡改封條或包裝已被打開或損壞，請勿使用。

六、禁忌：

對於禁用利巴韋林的患者，禁用索磷布韋維帕他韋和利巴韋林聯合方案。禁止將索磷布韋維帕他韋與肝酶CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4的強誘導劑或P-糖蛋白聯合使用，這些物質可能會降低藥物的有效性。

七、作用機制：

Sofosbuvir（索磷布韋）是HCV NS5B RNA依賴性RNA聚合酶的抑製劑，該聚合酶是病毒複製所必需的。 索磷布韋是一種核苷酸前藥，經過細胞內代謝形成具有藥理活性的尿苷類似物三磷酸(GS-461203)，可通過NS5B聚合酶摻入HCV RNA並作為鏈終止子。在生物化學測定中，GS-461203抑制來自HCV基因型1b、2a、3a和4a的重組NS5B的聚合酶活性，IC50值範圍為0.36至3.3微摩爾。 GS-461203既不是人類DNA和RNA聚合酶的抑製劑，也不是線粒體RNA聚合酶的抑製劑。

Velpatasvir（維帕他韋）是HCV NS5A蛋白的抑製劑，該蛋白是病毒複製所必需的。細胞培養中的抗性選擇和交叉抗性研究表明velpatasvir以NS5A為作用模式。

索磷布韋維帕他韋原研藥已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，國內的商品名為丙通沙，規格（400mg+100mg）*28片每盒的價格在4000人民幣左右，索磷布韋維帕他韋原研藥也已經在海外上市。也有其他國家生產的索磷布韋維帕他韋仿製藥，孟加拉珠峰藥廠生產的規格（400mg+100mg）*28片每盒的價格在850人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國外生產的仿製藥與國內、外的原研藥的藥物基本一致。