塞爾帕替尼（Selpercatinib）的說明書

一、通用名稱：塞爾帕替尼

商品名稱：Retsevmo

全部名稱：塞爾帕替尼、Selpercatinib、賽哌替尼、LOXO-292

二、適應症：

1、RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）：塞爾帕替尼（Selpercatinib）適用於治療患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的成年患者，這些患者在轉染期間進行了重排(RET)基因融合。

2、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）：塞爾帕替尼適用於治療12歲及以上患有晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌且經FDA批准的檢測發現RET突變的成人和兒童患者，這些患者需要全身治療。

3、RET融合陽性甲狀腺癌：塞爾帕替尼適用於治療12歲及以上患有RET基因融合的晚期或轉移性甲狀腺癌的成人和兒童患者，經FDA批准的試驗檢測這些患者需要全身治療，並且對放射性碘難治性(如果放射性碘合適)。

4、其他RET融合陽性實體瘤：塞爾帕替尼適用於患有RET基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成年患者的治療，這些患者在之前的全身治療中或之後出現進展，或者沒有令人滿意的替代治療方案。

三、用法用量：

1、推薦劑量：基於體重的塞爾帕替尼推薦劑量為:不足50kg的患者使用120mg，50kg或以上的患者使用160mg,每天口服塞爾帕替尼兩次(大約每12小時一次)，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。不要服用錯過的劑量，除非距離下一次預定劑量超過6小時。

2、劑量調整：如果患者使用塞爾帕替尼後出現不良反應，應調整劑量，不足50kg的患者首次減少至每日兩次80mg口服，第二次減少至每日兩次40mg口服，第三次減少至每日一次40mg口服；50kg或以上的患者首次減少至每日兩次120mg口服，第二次減少至每日兩次80mg口服，第三次減少至每日兩次40mg口服。無法耐受三次劑量減少的患者應永久停止塞爾帕替尼。

（1）嚴重肝功能損害：對於使用120mg、160mg的嚴重肝功能損害患者，應減少塞爾帕替尼劑量至每日兩次口服80mg。

3、聯合用藥：

（1）避免同時使用質子泵抑製劑、組胺2(H2)受體拮抗劑或局部作用抗酸劑與塞爾帕替尼。如果不能避免同時使用，當與質子泵抑製劑合用時，應與食物同服；服用H2受體拮抗劑前2小時或後10小時服用塞爾帕替尼；在服用局部作用抗酸劑前2小時或後2小時服用塞爾帕替尼。

（2）避免強和中度CYP3A抑製劑與塞爾帕替尼合用，如果不能避免同時使用強或中度CYP3A抑製劑，應減少塞爾帕替尼劑量。對於使用120mg的患者，可減少至80mg或40mg，對於使用160mg的患者，可減少至120mg或80mg。 在停用抑製劑3至5個消除半衰期後，以開始服用CYP3A抑製劑前的劑量繼續塞爾帕替尼。

四、不良反應：

使用塞爾帕替尼治療最常見的不良反應(≥25%)是水腫、腹瀉、疲勞、口乾、高血壓、腹痛、便秘、皮疹、噁心和頭痛。 。最常見的嚴重不良反應(≥2%)為肺炎、胸腔積液、腹痛、出血、過敏、呼吸困難和低鈉血症。 3%的患者出現致命的不良反應，包括敗血症、呼吸衰竭、出血、肺炎、心臟驟停、猝死和心力衰竭。最常見的3級或4級實驗室異常(≥5%)是淋巴細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增加、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)增加、鈉減少和鈣減少。

五、儲存：

塞爾帕替尼通常是膠囊製劑，通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許在15°C和30°C(59°F至86°F)之間的溫度波動。

六、作用機制：

塞爾帕替尼是一種激酶抑製劑，通過抑制野生型RET和多種突變RET亞型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值範圍為0.92nM至67.8nM。在其他酶試驗中，塞帕替尼在臨床可達到的較高濃度下也抑制FGFR 1、2和3。在細胞分析中，塞爾帕替尼抑制RET的濃度比FGFR1和2低約60倍，比VEGFR3低約8倍。

RET中的某些點突變或涉及RET與各種配偶體的框內融合的染色體重排可導致組成型激活的嵌合RET融合蛋白，其可通過促進腫瘤細胞系的細胞增殖而充當致癌驅動因子。在體外和體內腫瘤模型中，塞爾帕替尼在含有由基因融合和突變導致的RET蛋白組成型激活的細胞中表現出抗腫瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞爾帕替尼在顱內植入了患者來源的RET融合陽性腫瘤的小鼠中顯示出抗腫瘤活性。

塞爾帕替尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入醫保範圍，國內的患者還無法購買到此藥。在海外上市的塞爾帕替尼原研藥有美版、歐洲版，美版的規格80mg*60粒每盒的價格150000人民幣左右，歐洲版的規格80mg*56粒每盒的價格21000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格昂貴。國外也有其他國家生產的塞爾帕替尼仿製藥，孟加拉藥廠生產的規格40mg*30粒每盒的價格4300人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），仿製藥與原研藥的藥物成分基本一致。