索托拉西布（Sotorasib）的說明書

一、名稱：索托拉西布、AMG-510、索拓拉西布、索拖拉西布、Lumakras ,sotorasib

二、適應症：

根據FDA批准的試驗確定，索托拉西布（Sotorasib）適用於治療患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成年患者，這些患者之前至少接受過一次全身治療，該適應症的繼續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

三、用法用量：

1、推薦劑量：患者使用索托拉西布的推薦劑量為960mg（可以是三片320mg的片劑或八片120mg的片劑），每日一次口服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

2、有吞嚥固體有困難的患者：

索托拉西布藥片可能不會完全溶解，需要將藥片分散在120毫升（4盎司）非碳酸室溫水中，不要壓碎也不能使用其他液體。攪拌或旋轉杯子大約3分鐘，直到藥片分散，建議患者應立即在2小時內飲用。混合物的外觀可以觀察到從淡黃色到亮黃色，吞下片劑分散體，不要咀嚼藥片，用額外的120毫升（4盎司）水沖洗容器並飲用。如果混合物沒有立即消耗，需要再次攪拌混合物，確保片劑分散。

3、劑量調整：

如果患者在使用時出現不良反應，首次索托拉西布劑量應減少至每次480mg（四片120mg），第二次劑量減少至每次240mg（兩片120mg），最多允許減少兩次劑量，如果無法耐受每日一次240mg的最低劑量，應停用索托拉西布。

如果患者出現肝中毒、間質性肺病（ILD）/肺炎等不良反應，一般建議停止使用索托拉西布。如果患者有適當的支持治療噁心、嘔吐、腹瀉等不良反應，應扣留索托拉西布，直到恢復至≤1級或基線，在下一個較低劑量水平恢復索托拉西布。

4、聯合用藥：避免質子泵抑製劑（PPIs）和H2索托拉西布受體拮抗劑合用，如果患者使用降酸劑治療無法避免，建議在使用局部抗酸劑前4小時或後10小時服用索托拉西布。

5、如果患者錯過超過6小時一劑索托拉西布的量，建議跳過此劑量，第二天按處方服用下一劑。不要同時服用2劑，如果出現嘔吐現象，建議跳過此劑量，第二天再按處方服用下一劑。

四、不良反應：

使用索托拉西布最常見的不良反應(≥20%)是腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲勞、肝毒性和咳嗽，嚴重不良反應包括肺炎(8%)、肝毒性(3.4%)和腹瀉(2%)，3.4%的患者出現致命的不良反應，包括呼吸衰竭(0.8%)、肺炎(0.4%)、心臟驟停(0.4%)、心力衰竭(0.4%)、胃潰瘍(0.4%)和肺炎(0.4%)。最常見的實驗室異常(≥25%)是淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、天冬氨酸轉氨酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、鈣減少、鹼性磷酸酶增加、尿蛋白增加和鈉減少。

五、儲存：

索托拉西布常見的規格為片劑，通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)的溫度下。允許從15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移。

六、特殊人群：

由於索托拉西布可能會導致母乳喂養的兒童可能出現嚴重的不良反應，建議女性在索托拉西布治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

索托拉西布是KRAS G12C的抑製劑，KRAS G12C是KRAS RAS gtpase的腫瘤限制性突變致癌形式。索托拉西布與KRAS G12C的獨特半胱氨酸形成不可逆的共價鍵，將蛋白質鎖定在非活性狀態，阻止下游信號傳導，而不影響野生型KRAS。索托拉西布僅在KRAS G12C腫瘤細胞系中阻斷KRAS信號，抑制細胞生長，促進細胞凋亡。索托拉西布體外抑制KRASG12C和在體內具有最小的可檢測的脫靶活性。在小鼠腫瘤異種移植模型中，索托拉西布治療導致腫瘤消退和生存期延長，並與KRAS G12C模型中的抗腫瘤免疫相關。

八、用藥過量：

關於索托拉西布藥過量的數據不容易獲得。然而在臨床試驗中，未發現劑量限制毒性的跡象。服用過量的患者可能會出現不良反應，如腹瀉、噁心、嘔吐、疲勞和轉氨酶升高，並增加其風險和嚴重性。