德拉馬尼（Delamanid）的說明書

一、全部名稱：德拉馬尼、Delamanid、德爾巴、Deltyba

二、適應症：

德拉馬尼（Delamanid）適用於成人、青少年、兒童和體重至少10kg的嬰兒的肺部耐多藥結核病（MDR-TB），因為耐藥性或耐受性的原因無法組成有效的治療方案。應考慮適當使用抗菌劑的官方指南。

三、用法用量：

1、德拉馬尼的治療應由在治療耐多藥結核分枝桿菌方面經驗豐富的醫生啟動和監測。德拉馬尼必須始終作為治療耐多藥結核病(MDR-TB)的適當聯合方案的一部分。在24週結束後，應繼續採用適當的聯合方案進行治療，根據世衛組織指南的德拉馬尼治療期。建議通過直接觀察療法(DOT)施用德拉馬尼。

2、推薦劑量：

（1）成人的德拉馬尼推薦劑量為100mg，每天兩次，持續24週。

（2）青少年和兒童：

體重≥30至<50kg的兒科患者:建議劑量為50mg，每日兩次，持續24週；

≥50千克：建議劑量為100mg，每天兩次，持續24週；

四、不良反應：

在接受德拉馬尼+優化治療的患者中最常觀察到的藥物不良反應包括噁心、嘔吐、頭痛、失眠、頭暈、耳鳴、低鉀血症、胃炎、食慾下降和乏力。

五、儲存：

德拉馬尼通常在常溫下保存，避免光照。

六、禁忌：

1、對德拉馬尼及其任何成分過敏的患者禁用德拉馬尼。

2、血清白蛋白<2.8g/dL的患者禁用。

3、同時服用CYP3A4強誘導劑的藥物(如卡馬西平)。

七、作用機制：

德拉馬尼是一種前藥，需要通過分枝桿菌F420輔酶系統進行生物轉化，包括依賴脫氮黃素的硝基還原酶(Rv3547)，以介導其對生長和非生長分枝桿菌的抗分枝桿菌活性。五種輔酶F420基因(fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC)之一的突變被認為是對德拉馬尼的抗性機制。活化後，在地拉芒胺和去硝基咪唑衍生物之間形成的自由基中間體被u200bu200b認為通過抑制甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的合成來介導抗分枝桿菌作用，導致分枝桿菌細胞壁成分的消耗和分枝桿菌的破壞。硝基咪唑並噁唑衍生物被認為產生活性氮物質，包括氮氧化物(NO)。然而，與異煙肼不同，德拉馬尼不含α-分枝菌酸。

八、注意事項：

1、QT延長：在治療的第一個6-10週，這種延長隨著時間緩慢增加，之後保持穩定。 QTc延長與德拉馬尼的主要代謝物DM-6705密切相關，血漿白蛋白和CYP3A4分別調節DM-6705的形成和代謝。建議在開始治療前檢測心電圖（ECG），並在使用德拉馬尼治療的整個療程期間每月檢測一次。如果在第一劑德拉馬尼之前或在德拉馬尼治療期間觀察到QTcF>500ms，則應該不開始使用德拉馬尼治療或應該停止治療。如果在德拉馬尼治療期間男性/女性患者的QTc間期持續時間超過450/470ms，則應對這些患者進行更頻繁的ECG監測。

2、低白蛋白血症：在一項臨床研究中，低白蛋白血症的存在與德拉馬尼治療患者QTc間期延長的風險增加有關。白蛋白<2.8g/dL的患者禁用德拉馬尼。開始使用血清白蛋白<3.4g/dL的德拉馬尼或在治療期間血清白蛋白降至此範圍的患者應在整個德拉馬尼治療期間接受非常頻繁的ECG監測。

3、肝臟損傷：中度至重度肝功能損害的患者不建議使用德拉馬尼。

4、腎臟損傷：沒有關於在嚴重腎功能損害患者中使用地拉曼尼的數據，不推薦使用德拉馬尼。

德拉馬尼原研藥已經在國內上市，並且納入乙類醫保範圍，僅限於耐多藥結核患者進行報銷，規格50mg*60片每盒的價格可能在6千多人民幣左右。在海外上市的俄羅斯版的德拉馬尼原研藥規格50mg*48片每盒的價格可能在1000-2000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），目前還沒有德拉馬尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。