凡德他尼（Vandetanib）的注意事項有哪些

患者在使用凡德他尼（Vandetanib）治療期間，應注意QT延長和尖端扭轉型室性心動過速、嚴重的皮膚反應、間質性肺病、缺血性腦血管事件、出血、心力衰竭、腹瀉、甲狀腺功能減退、高血壓、可逆性後部白質腦病綜合徵、腎衰竭、傷口癒合受損、胚胎-胎兒毒性等事件的發生。

1、QT延長和尖端扭轉型室性心動過速：凡德他尼能以濃度依賴的方式延長QT間期，患者可能會出現尖端扭轉型室性心動過速和猝死。 QTcF間期大於450ms的患者不得開始凡德他尼治療，有尖端扭轉型室性心動過速、先天性長QT綜合徵、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭病史的患者不得使用凡德他尼。

2、嚴重的皮膚反應：出現了嚴重且有時致命的皮膚反應，包括中毒性表皮壞死松解症(TEN)和Stevens-Johnson綜合徵。如果出現嚴重的皮膚反應，請永久停用凡德他尼，可能需要皮質類固醇等全身治療。在凡德他尼治療期間和停藥後4個月內可能會出現光敏反應，

3、間質性肺病（ILD）/肺炎：包括死亡，考慮對出現非特異性呼吸系統體徵和症狀的患者進行ILD診斷，因急性或惡化的肺部症狀而中斷凡德他尼；如果ILD被確診，停止使用凡德他尼。

4、缺血性腦血管事件：包括死亡，在隨機甲狀腺髓樣癌研究中，與安慰劑相比，凡德他尼組缺血性腦血管事件發生率更高，因此出現嚴重缺血性腦血管事件的患者應停用凡德他尼。

5、出血：包括死亡；近期咳血≥1/2茶匙紅血的患者不要服用凡德他尼；嚴重出血患者停用凡德他尼。

6、心力衰竭：包括死亡；監測心臟衰竭的跡象和症狀；心力衰竭患者可考慮停用凡德他尼；停用凡德他尼後，心力衰竭可能不可逆。

7、腹瀉：在研究中，11%接受凡德他尼治療的患者出現3級或更嚴重的腹瀉。監測血清電解質和心電圖以降低風險，並儘早發現脫水導致的QT間期延長。嚴重腹瀉中斷凡德他尼。病情好轉後，減少劑量繼續服用凡德他尼。

8、甲狀腺功能減退：在開始使用凡德他尼治療後的第2-4週、第8-12週以及之後的每3個月，在基線時獲取促甲狀腺激素(TSH)。如果出現甲狀腺功能減退的跡像或症狀，檢查甲狀腺激素水平，並相應調整甲狀腺替代療法。

9、高血壓：包括高血壓危象。監測所有患者的高血壓。可能需要減少或中斷高血壓的劑量。如果高血壓無法控制，請勿恢復凡德他尼。

10、可逆性後部白質腦病綜合徵（RPLS）：一種通過腦部MRI診斷的皮質下血管源性水腫綜合徵，出現在接受凡德他尼治療的患者中。在任何出現癲癇發作、頭痛、視覺障礙、意識模糊或精神功能改變的患者中考慮這種綜合徵。在臨床研究中，服出現RPLS的患者同時患有高血壓。 RPLS患者停止凡德他尼治療。

11、腎衰竭：接受凡德他尼治療的患者出現腎衰竭。根據嚴重程度暫停、減少劑量或永久停藥。

12、傷口癒合受損：接受抑制VEGF信號通路的藥物的患者可能會出現傷口癒合受損。擇期手術前至少停用凡德他尼至少一個月；大手術後至少2週內不要服用凡德他尼，直到傷口完全癒合。

13、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，凡德他尼在孕婦服用時會對胎兒造成傷害。在大鼠中，凡德他尼在相當於或低於300mg臨床劑量的暴露量下具有胚胎毒性、胎兒毒性和誘發胎兒畸形，並對雌性生育力、胚胎胎兒發育和幼崽出生後發育產生不利影響。建議有生育能力的女性在使用凡德他尼治療期間以及最後一次給藥後至少4個月內使用有效的避孕方法。

凡德他尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有納入醫保行列。在海外上市的凡德他尼原研藥規格300mg*30片每盒的價格可能在3萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），目前還沒有凡德他尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊與具體價格諮詢藥得醫學顧問。