伏立諾他（Vorinostat）的說明書

一、通用名稱：伏立諾他

商品名稱：Zolinza

二、適應症：

伏立諾他（Vorinostat）適用於在接受兩種全身治療後出現進行性、持續性或複發性疾病的皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）患者的皮膚表現治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：伏立諾他的建議劑量為400毫克，每日一次，隨食物服用。只要沒有疾病進展或不可接受的毒性的證據，就可以繼續治療。

2、劑量調整：如果患者對治療不耐受，伏立諾他的劑量可減少至300mg，每日一次，隨食物服用。必要時，劑量可進一步減少至300mg，每天一次，每周連續5天隨食物服用。

對於輕度至中度肝功能損害(膽紅素1-3×ULN或AST大於ULN)的患者，將伏立諾他的起始劑量降至300mg，每日一次，隨食物口服。

四、不良反應：

伏立諾他最常見的藥物相關不良反應可分為4種綜合症狀：胃腸道症狀(腹瀉、噁心、厭食、體重減輕、嘔吐、便秘)、全身症狀(疲勞、寒戰)、血液學異常(血小板減少、貧血)和味覺障礙(味覺障礙、口乾)。最常見的嚴重藥物相關不良反應是肺栓塞和貧血。在臨床試驗中，有膽囊炎、死亡(原因不明)、深靜脈血栓形成、腸球菌感染、剝脫性皮炎、消化道出血、感染、大葉性肺炎、心肌梗死、缺血性中風、腎盂輸尿管梗阻、敗血症、脊髓損傷、鏈球菌菌血症、暈厥、T細胞淋巴瘤、血小板減少症和輸尿管梗阻等單一不良事件。

五、儲存：

伏立諾他儲存在20-25°C(68-77°F)下，允許偏差在15-30°C(59-86°F)之間。不應打開或壓碎伏立諾他膠囊，應避免本品粉末與皮膚或粘膜直接接觸。如果發生這種接觸，徹底清洗。

六、作用機制：

伏立諾他在納摩爾濃度（IC50<86nM）下抑制組蛋白脫乙酰酶HDAC1、HDAC2和hda C3和hda C6的酶活性。這些酶催化蛋白質（包括組蛋白和轉錄因子）賴氨酸殘基上乙酰基的去除。在一些癌細胞中，hdac過度表達，或者hdac異常募集到致癌轉錄因子，導致核心核小體組蛋白乙酰化降低。組蛋白的低乙酰化與濃縮的染色質結構和基因轉錄的抑制有關。 HDAC活性的抑制允許組蛋白賴氨酸殘基上乙酰基的積累，導致開放的染色質結構和轉錄激活。在體外，伏立諾他引起乙酰化組蛋白的積累，並誘導一些轉化細胞的細胞週期停滯和/或凋亡。伏立諾他抗腫瘤作用的機制尚未完全確定。 xa0

伏立諾他原研藥目前沒有在國內上市，因此也無法進入國家醫保範圍。在海外上的伏立諾他原研藥有美版，規格100mg*120粒每盒的價格可能在十萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格非常昂貴，目前還沒有伏立諾他仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。