司利弗明（Tisagenlecleucel）的說明書

一、名稱：司利弗明、Tisagenlecleucel、祈萊亞、Kymriah、CTL019

二、適應症：

1、B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）:司利弗明（Tisagenlecleucel）適用於治療25歲以下患有B細胞前體急性淋巴細胞白血病的難治性或第二次或以後復發（R/R）的兒童和年輕成人患者。

2、瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）：司利弗明適用於經過兩個或兩個以上系列的全身性治療後，患有復發或難治性（R/R）大B細胞淋巴瘤的成年患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤、高級B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

使用限制：司利弗明不適用於治療原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。

3、濾泡性淋巴瘤（FL）：司利弗明適用於經過兩種或多種系統治療後復發或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的成年患者。

三、用法用量：司利弗明是一種CD19導向的遺傳修飾自體T細胞免疫療法，僅限自體使用以及僅供靜脈注射使用。

1、推薦劑量：

（1）25歲以下的兒童和年輕成人B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）:司利弗明以單劑量輸注形式提供，含有嵌合抗原受體(CAR)陽性活T細胞懸液，對於50kg或以下的患者每公斤體重給予0.2-5.0x106個CAR陽性活T細胞；體重超過50kg的患者註射0.1-2.5x108個CAR陽性活T細胞。

（2）瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）：對於成年患者註射0.6-6.0x108個CAR陽性活T細胞。

四、不良反應：

根據基於體重的推薦劑量，司利弗明最常見的不良反應為細胞因子釋放綜合徵、不明病原體感染、低丙種球蛋白血症、發熱、食慾下降、病毒性感染疾病、頭痛、發熱性中性粒細胞減少症、出血、肌肉骨骼疼痛、嘔吐、腦病、細菌性感染疾病、腹瀉、低血壓、咳嗽、噁心、疼痛、缺氧。大約十分之三瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者發生嚴重感染。

五、儲存：

司利弗明作為基因修飾自體T細胞的冷凍懸液，裝在貼有特定受體標籤的輸液袋中。司利弗明被裝在液氮杜瓦瓶中直接運送到與輸注中心相關的細胞實驗室。產品和患者專用標籤位於杜瓦瓶內。將輸液袋儲存在低於或等於零下120°C的溫度監控系統中，例如在液氮的蒸氣相中。在設施內運輸輸液袋時，使用密閉、防破裂、防漏的容器。輸注前解凍司利弗明。

六、作用機制：

司利弗明是一種CD19導向的遺傳修飾自體T細胞免疫療法，包括用編碼嵌合抗原受體(CAR)的轉基因對患者自身的T細胞進行重新編程，以識別和消除表達CD19的惡性和正常細胞。 CAR由識別CD19的鼠單鏈抗體片段組成，並與來自4-1BB (CD137)和CD3的細胞內信號結構域融合。 CD3組分對於啟動T細胞活化和抗腫瘤活性至關重要，而4-1BB增強司利弗明的擴增和持久性。當與表達CD19的細胞結合時，CAR傳遞一個信號以促進T細胞的擴增、活化、靶細胞的消除和司利弗明細胞的持續存在。