司利弗明（Tisagenlecleucel）的注意事項

在司利弗明（Tisagenlecleucel）的臨床研究中，有細胞因子釋放綜合徵、神經毒性、噬血細胞性淋巴組織細胞增多症(HLH)/巨噬細胞活化綜合徵(MAS)、過敏反應、嚴重感染、長期血細胞減少、低丙種球蛋白血症、繼發性惡性腫瘤等警告與註意事項的發生。

1、細胞因子釋放綜合徵（CRS）：，包括致命或危及生命的反應。在CRS患者中，主要表現包括發熱、低血壓、缺氧、心動過速，可能與肝、腎和心功能障礙以及凝血病有關。如果患者在之前的化療中出現未解決的嚴重不良反應(包括肺毒性、心臟毒性或低血壓)、活動性未控制感染、活動性移植物抗宿主病(GVHD)或白血病負擔惡化，則在淋巴清除化療後延遲輸注司利弗明。兒童和年輕成人r/r B細胞ALL人群中出現嚴重CRS的風險因素包括輸注前腫瘤負荷高(骨髓中母細胞超過50%)、淋巴細胞減少化療後腫瘤負荷失控或加速、活動性感染和/或炎症過程。

在輸注司利弗明之前，確保現場至少有兩劑tocilizumab。在REMS認證的醫療機構進行司利弗明輸注後的第一周內，對患者進行2-3次監測，以發現CRS的體徵和症狀。在用司利弗明治療後至少4週，監測患者的CRS體徵或症狀。在出現CRS的第一個跡象時，立即評估患者是否需要住院，並根據指示採用支持治療、妥珠單抗和/或皮質類固醇進行治療。如果任何時候出現CRS的跡像或症狀，建議患者立即就醫。

2、神經毒性：包括嚴重或危及生命的反應。最常見的神經毒性包括頭痛、譫妄、焦慮、睡眠障礙、頭暈、震顫和周圍神經病變。其他表現包括癲癇發作和失語症。在REMS認證的醫療機構進行司利弗明輸注後的第一周內，對患者進行2-3次監測，以了解神經毒性的體徵和症狀。排除神經系統症狀的其他原因。輸注後至少4週，監測患者的神經毒性體徵或症狀，並及時治療。神經毒性應根據需要使用支持性護理和/或皮質類固醇進行管理。如果在任何時候出現神經毒性的跡像或症狀，建議患者立即就醫。

3、噬血細胞性淋巴組織細胞增多症(HLH)/巨噬細胞活化綜合徵(MAS)：這可能危及生命或致命。患者在HLH期間或之前沒有出現CRS。 HLH的治療應按照機構標准進行。

4、過敏反應：輸注司利弗明可能會出現過敏反應。司利弗明中的DMSO或右旋糖酐40可能導致嚴重的過敏反應，包括過敏反應。觀察患者在輸液過程中的過敏反應。

5、嚴重感染：包括危及生命或致命的感染。在司利弗明輸注前，感染預防應遵循當地指南。感染未得到控制的活動性患者不應開始司利弗明治療，直到感染消失。使用司利弗明治療後，監測患者的感染體徵和症狀，並進行適當治療。輸注司利弗明後，患者出現發熱性中性粒細胞減少症(≥3級)，並可能與CRS同時出現。如果出現發熱性中性粒細胞減少症，評估感染情況，並根據醫學指示使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行管理。

6、長期血細胞減少：在淋巴清除化療和司利弗明輸注後，患者可能會出現數週的血細胞減少。長期中性粒細胞減少症與感染風險增加有關。在司利弗明輸注後的前3週或CRS消退前，不推薦使用髓樣生長因子，尤其是GM-CSF。

低丙種球蛋白血症：輸注司利弗明後，患者可能出現與B細胞再生障礙相關的低丙種球蛋白血症和無丙種球蛋白血症，使用司利弗明治療後監測免疫球蛋白水平，並使用感染預防措施、抗生素預防和免疫球蛋白替代標準指南進行管理。在開始淋巴清除化療前至少6週、司利弗明治療期間以及司利弗明治療後免疫恢復前，不建議接種活疫苗。

7、繼發性惡性腫瘤：接受司利弗明治療的患者可能會出現繼發性惡性腫瘤或癌症復發。終生監測繼發性惡性腫瘤。