替莫唑胺（Temozolomide）的說明書

一、全部名稱：替莫唑胺、Temozolomide、泰道、Temodal、美商默、TEMODAR

二、適應症：

1、新診斷的膠質母細胞瘤：替莫唑胺（Temozolomide）適用於新診斷為膠質母細胞瘤的成人患者的治療，同時配合放療，然後作為維持治療。

2、間變性星形細胞瘤：替莫唑胺適用於新診斷的成人間變性星形細胞瘤的輔助治療以及成人難治性間變性星形細胞瘤的治療。

三、用法用量：

1、監測以告知劑量和給藥：

（1）給藥前，需停用替莫唑胺，直到患者的中性粒細胞絕對計數（ANC）為1.5x109/L或更高，血小板計數為100x109g/L或更高。

（2）對於伴隨放射治療，在開始治療前和治療期間每週進行一次完整的血液計數。

（3）對於28天的治療週期，在每個週期的第1天和第22天的治療前獲得完整的血液計數。如果ANC低於1.5x109/L且血小板計數低於100x109/L，則每週進行一次完整的血液計數，直至恢復。

（4）對於與局灶性放療同時使用的患者，應根據臨床指示每週進行一次完整的血液計數。

2、新診斷膠質母細胞瘤的推薦劑量：

（1）在與病灶放療同時使用階段，每天口服或靜脈注射一次替莫唑胺，連續42至49天，然後在維持使用階段，在每個28天週期的第1-5天每天一次，共6個週期。在聯合用藥階段提供肺孢子菌肺炎（PCP）預防，並繼續用於出現淋巴細胞減少症的患者，直至緩解至1級或更低水平。

（2）伴隨使用階段：替莫唑胺的推薦劑量為75mg/m2，口服或靜脈注射，每日一次，持續42-49天，與病灶放療聯合使用。局部放射治療包括腫瘤床或切除部位，邊緣為2-3厘米。每週進行一次完整的血細胞計數。

（3）單一代理維護使用階段：從伴隨使用階段完成後4週開始，在每個28天週期的第1-5天每天口服或靜脈注射一次替莫唑胺，持續6個週期。替莫唑胺在維持使用階段的推薦劑量為第一周期的第1-5天每天150mg/m2，如果不需要中斷或停止給藥，在第2週期開始前的第1-5天，可增加至每天200mg/m2。如果在第2週期開始時劑量沒有增加，則不要增加第3-6週期的劑量。

3、間變性星形細胞瘤的推薦劑量：

（1）新診斷的間變性星形細胞瘤的輔助治療：從放射治療結束後4週開始，在28天週期的第1-5天以單劑量口服替莫唑胺，持續12個週期。 替莫唑胺的推薦劑量為第一周期的第1-5天每天150mg/m2，如果患者在周期1中沒有或毒性最小，則在第1-5天每天200mg/m2。如果在第2週期開始時劑量沒有增加，則在第3-6週期期間不要增加劑量。

（2）難治性間變性星形細胞瘤：替莫唑胺的推薦初始劑量為150mg/m2，在每個28天週期的第1-5天每天一次。如果在最低點滿足以下條件，則將替莫唑胺劑量增加至每天200mg/m2：ANC≥1.5×109/L，並且血小板計數≥100×109/L。通常繼續替莫唑胺，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

在第22天進行完整的血液計數，然後每週進行一次，直到ANC＞1.5×109/L，血小板計數大於100×109/L。在ANC和血小板計數超過這些水平之前，不要開始下一個週期。

4、劑量調整：如果在任何週期中ANC＜1×109/L或血小板計數＜50×109/L，則將下一周期的替莫唑胺劑量減少50mg/m2/天。對於無法耐受每天100mg/m2劑量的患者，永久停用替莫唑胺。

5、管理：每天同一時間服用替莫唑胺膠囊。關於食物(禁食與非禁食)，一致地給予替莫唑胺，為了減少噁心和嘔吐，空腹或睡前服用替莫唑胺，並考慮在服用前後進行止吐治療。用水吞服替莫唑胺膠囊。患者不要打開、咀嚼或溶解膠囊內容物。

四、不良反應：

在新診斷膠質母細胞瘤的臨床研究中，最常見的不良反應(≥20%)為脫髮、疲勞、噁心、厭食、頭痛、便秘和嘔吐；在難治性間變性星形細胞瘤的臨床研究中，最常見的不良反應(≥20%)是噁心、嘔吐、頭痛、疲勞、便秘和驚厥。 注射用替莫唑胺報告的不良反應包括疼痛、刺激、瘙癢、發熱、腫脹和輸注部位紅斑、瘀點和血腫。

替莫唑胺經上市後出現了中毒性表皮壞死松解症和史蒂文斯-約翰遜綜合徵、多形性紅斑、再生障礙性貧血（包括致命）、致命和嚴重的肝毒性、肝酶升高、高膽紅素血症、膽汁淤積和肝炎、細菌、病毒(原發和再活化)、真菌和原生動物有機體的嚴重機會性感染、間質性肺炎、肺炎、肺泡炎和肺纖維化、尿崩症等不良事件。

五、儲存：

1、將替莫唑胺膠囊儲存在25°C(77°F)下；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。 如果膠囊被意外打開或損壞，請採取預防措施，避免吸入或接觸皮膚或粘膜。如果接觸到粉末，立即用水清洗受影響的區域。

2、注射用替莫唑胺會裝在含100mg替莫唑胺的單劑量玻璃瓶中，會儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。复溶的替莫唑胺溶液儲存在室溫下(25°C[77°F])，如果在14小時內(包括輸注時間)未使用，則丟棄重新配製的溶液。

六、禁忌：

有以下嚴重過敏反應史的患者禁用替莫唑胺：

（1）包括替莫唑胺以及其中的任何其他成分；

（2）達卡巴嗪（dacarbazine），因為替莫唑胺和達卡巴嗪都代謝成相同的活性代謝物5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺。

七、作用機制：

替莫唑胺沒有直接活性，但在生理pH下會快速非酶轉化為活性化合物5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺（MTIC）。 MTIC的細胞毒性被認為主要是由於DNA烷基化，主要是在鳥嘌呤的O6和N7位置，這導致DNA雙鏈斷裂並導致程序性細胞死亡。

替莫唑胺原研藥已經在國內上市，並且進入乙類醫保範圍，常見的規格100mg*1粒*5袋每盒的價格可能在2千人民幣左右。在海外上市的替莫唑胺仿製藥價格較低，其藥物成分與替莫唑胺原研藥的藥物成分基本一致，如孟加拉藥廠生產的規格100mg*5每盒的價格可能在幾百人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。