替莫唑胺（Temozolomide）的注意事項有哪些

在替莫唑胺（Temozolomide）的臨床研究中，出現了骨髓抑制、肝毒性、肺囊蟲肺炎、繼發性惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性、暴露於打開的膠囊等警告與註意事項。

1、骨髓抑制：包括全血細胞減少症、白細胞減少症和貧血，其中一些具有致命後果。在試驗中，骨髓抑制通常發生在治療的前幾個週期，通常不會累積。開始治療前和治療過程中有臨床指徵時，進行全血細胞計數，並監測ANC和血小板計數。當替莫唑胺與放療聯合使用時，在開始治療前、治療期間每週以及根據臨床指徵進行全血細胞計數。對於嚴重的骨髓抑制，根據發生情況，停用替莫唑胺，然後以相同或減少的劑量繼續用藥，或永久停藥。

2、肝毒性：據報導，接受替莫唑胺治療的患者會出現致命和嚴重的肝毒性。在基線時、第一個週期的中途、每個後續週期之前以及最後一劑替莫唑胺後約2-4週進行肝臟檢查。

3、肺囊蟲肺炎（PCP）：接受類固醇或長期替莫唑胺治療的患者發生PCP的風險增加。對於新診斷為膠質母細胞瘤的患者，在伴隨階段為所有患者提供PCP預防。繼續對出現淋巴細胞減少症的患者進行五氯苯酚預防，直至緩解至1級或更低水平。監測所有接受治療的患者是否出現淋巴細胞減少和PCP。

4、繼發性惡性腫瘤：在接受含替莫唑胺方案治療的患者中，繼發性惡性腫瘤的發生率增加。使用替莫唑胺後，觀察到骨髓增生異常綜合徵和繼發性惡性腫瘤(包括髓性白血病)的病例。

5、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究的結果及其作用機制，孕婦服用替莫唑胺會對胎兒造成傷害。據報導，懷孕患者和男性患者的懷孕伴侶均出現不良發育結果。大鼠和兔子在器官發生期口服替莫唑胺，根據體表面積計算，劑量低於人類最大劑量時，會導致胚胎死亡和多發性畸形。

（1）女性：建議具有生殖潛力的女性在接受替莫唑胺治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施；建議女性在替莫達治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

（2）男性：由於對精子具有潛在的遺傳毒性作用，建議男性患者在接受替莫唑胺治療期間以及最後一次給藥後的3個月內不要捐獻精液；建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用替莫唑胺治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用避孕套。

6、暴露於打開的膠囊：建議患者不要打開、咀嚼或溶解替莫唑胺膠囊的內容物。用一杯水吞下整粒膠囊。如果膠囊受損，避免粉末內容物接觸皮膚或粘膜。如果接觸到粉末，立即用水清洗受影響的區域。如果必須打開替莫唑胺膠囊或溶解內容物，應由受過危險藥物安全處理培訓的專業人員使用適當的設備和安全程序進行。