曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）的說明書

一、通用名稱：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）

商品名稱：Herceptin Hylecta

全部名稱：曲妥珠單抗注射液、trastuzumab and hyaluronidase-oysk、曲妥珠單抗透明酸酶

二、適應症：

1、輔助乳腺癌：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）適用於輔助治療HER2過度表達淋巴結陽性或淋巴結陰性（ER/PR陰性）或具有一個高危特徵的成人患者。

（1）作為由阿黴素、環磷酰胺和紫杉醇或多西他賽（doxorubicin，cyclophosphamide，and paclitaxel or docetaxel）組成的治療方案的一部分；

（2）作為多西他賽（docetaxel）和卡鉑（carboplatin）治療方案的一部分；

（3）在多模式蒽環類藥物（anthracycline ）治療後作為單一藥物使用。

2、轉移性乳腺癌（MBC）：

（1）曲妥珠單抗注射液（皮下注射）與紫杉醇（paclitaxel）聯合用於HER2過表達轉移性乳腺癌的一線治療；

（2）作為單一藥物用於治療已接受一種或多種轉移性疾病化療方案的患者中HER2過表達的乳腺癌。

三、用法用量：

1、用藥前：患者在使用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）前，醫生會根據腫瘤標本中HER2蛋白過度表達或HER2基因擴增選擇患者，HER2蛋白過度表達和HER2基因擴增的評估應由具有證明能力的實驗室使用FDA批准的乳腺癌特異性試驗進行。

2、推薦劑量：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）的推薦劑量為600mg/10000單位（600mg曲妥珠單抗和10000單位透明質酸酶），每三週皮下注射一次，每次約2-5分鐘。不需要負荷劑量，不需要根據患者體重或不同的伴隨化療方案進行劑量調整。

3、治療持續時間：輔助性乳腺癌的患者應接受曲妥珠單抗注射液（皮下注射）治療52週或直至疾病復發，以先發生者為準；不建議將輔助性乳腺癌的治療時間延長至一年以上。轉移性乳腺癌（MBC）患者應接受曲妥珠單抗注射液（皮下注射），直至疾病出現進展。

4、遺漏劑量：如果漏服一劑，建議盡快服用下一劑600mg/10000單位劑量，後續給藥間隔不應少於三週。

5、劑量調整：在開始服用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）之前以及在治療期間定期評估左心室射血分數（LVEF）。對於以下任一情況，停止服用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）至少4週：

（1）LVEF與治療前相比絕對下降≥16%

（2）LVEF低於正常的機構限值，且LVEF比預處理值絕對下降≥10%。

如果在4-8週內，左心室射血分數恢復到正常限度，並且與基線相比絕對下降≤15%，則可以恢復曲妥珠單抗注射液（皮下注射）。若LVEF持續下降（>8週），或因心肌病暫停服用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）超過3次，則永久停止服用。

6、注意事項：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）僅用於皮下注射，其劑量和給藥說明與靜脈輸注曲妥珠單抗產品不同。不要用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）代替ado-trastuzumab emtansine。

四、不良反應：

在曲妥珠單抗注射液（皮下注射）的臨床研究中，最常見的任何級別的不良反應(發生在≥10%的患者中)為脫髮、噁心、ARRs、中性粒細胞減少症、腹瀉、乏力、疲勞、嘔吐、肌痛、食慾下降、口腔炎、關節痛、頭痛、皮疹、便秘、放射性皮膚損傷、發熱、咳嗽、貧血。 曲妥珠單抗注射液（皮下注射）經上市後，出現了腎小球疾病、腫瘤溶解綜合徵(TLS)、羊水過少或羊水過少序列，包括肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡等不良事件。

五、儲存：

將曲妥珠單抗注射液（皮下注射）小瓶保存在原紙盒中2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，以避免光照，不要凍結，不要搖晃。一旦從冰箱中取出，曲妥珠單抗注射液必須在4小時內給藥，並且不得保持在30°C(86°F)以上。如果不立即使用含有曲妥珠單抗注射液（皮下注射）的注射器，則可將注射器存放在冰箱(2°C至8°C)中24小時，隨後在室溫(20°C至25°C)中存放4小時。避光。不要搖晃或凍結。

六、特殊人群：

1、女性：懷孕期間使用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可導致胚胎-胎兒損傷。因此建議有生育能力的女性在接受藥物治療期間以及最後一劑後的7個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

體外試驗和動物試驗均顯示曲妥珠單抗（trastuzumab）可抑製過度表達HER2的人類腫瘤細胞的增殖。曲妥珠單抗是抗體依賴性細胞毒性的介質(ADCC)。在體外，與不過度表達HER2的癌細胞相比，已經顯示曲妥珠單抗介導的ADCC優先作用於HER2過度表達的癌細胞。透明質酸是在皮下組織的細胞外基質中發現的多醣。它被天然存在的透明質酸酶解聚。與間質基質的穩定結構成分不同，透明質酸的半衰期約為0.5天。透明質酸酶通過解聚透明質酸增加皮下組織的滲透性。在給藥劑量下，曲妥珠單抗注射液（皮下注射）中的透明質酸酶短暫且局部發揮作用。