曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）的注意事項有哪些

在曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）的臨床研究中，出現了心肌病、胚胎-胎兒毒性、肺毒性、化療引起的中性粒細胞減少症加重、過敏和給藥相關反應等警告與註意事項。

1、心肌病：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可導致左心室功能障礙、心律失常、高血壓、致殘性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，也可導致左心室射血分數（LVEF）無症狀下降。 與未接受曲妥珠單抗治療的患者相比，接受曲妥珠單抗單藥治療或聯合治療的患者的症狀性心肌功能障礙發生率增加了4-6倍。

當LVEF從治療前值的絕對下降≥16%或LVEF值低於正常的機構限值且LVEF從治療前值的絕對下降≥10%時，拒絕使用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）。治療期間和治療完成後，每3個月進行一次LVEF測量。如果曲妥珠單抗注射液（皮下注射）因嚴重左心室功能不全而停用，則每隔4週重複進行LVEF測量。在完成曲妥珠單抗注射液（皮下注射）作為輔助治療的一個組成部分後，至少2年內每6個月進行一次LVEF測量。

2、胚胎-胎兒毒性：孕婦服用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可能會對胎兒造成傷害。在上市後報告中，妊娠期使用曲妥珠單抗導致羊水過少和羊水過少系列病例，表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。在開始使用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）之前，驗證具有生殖能力的女性的懷孕狀態。告知孕婦和具有生殖潛力的女性，懷孕期間或受孕前7個月內暴露於曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可能會導致胎兒損傷。建議有生育能力的女性在治療期間和最後一劑後的7個月內使用有效的避孕措施。

3、肺毒性：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）可導致嚴重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困難、間質性肺炎、肺浸潤、胸腔積液、非心源性肺水腫、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫綜合徵和肺纖維化。患有有症狀的固有肺病或肺部廣泛腫瘤受累，導致休息時呼吸困難的患者似乎具有更嚴重的毒性。

4、化療引起的中性粒細胞減少症加重：在靜脈注射曲妥珠單抗的隨機對照臨床試驗中，接受曲妥珠單抗聯合骨髓抑制化療的患者的NCI-CTC 3-4級中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症的人均發生率高於接受單純化療的患者。接受曲妥珠單抗治療和未接受曲妥珠單抗治療的患者中，感染性死亡的發生率相似。

5、過敏和給藥相關反應：包括超敏反應和過敏反應，由於晚期惡性腫瘤和合併症的並發症而導致靜息時呼吸困難的患者可能會增加嚴重或致命性心臟驟停的風險。密切監測患者的全身過敏反應，尤其是在首次給藥期間。出現過敏反應或嚴重過敏反應的患者應永久停用曲妥珠單抗注射液（皮下注射）。對於出現可逆性1級或2級過敏反應的患者，可考慮在再次服用前，先服用止痛劑、退燒藥或抗組胺藥。