戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）的注意事項有哪些

在關於戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）的四項研究（IMMU-132-01、ASCENT、TROPiCS-02和TROPHY）中，出現了中性粒細胞減少症、腹瀉、過敏和輸液相關反應、噁心和嘔吐、尿苷二磷酸-葡萄醣醛酸轉移酶活性降低、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。

1、中性粒細胞減少症：可能會出現嚴重、危及生命或致命的中性粒細胞減少症；在任何週期的第1天中性粒細胞絕對計數低於1500/mm3或在任何週期的第8天中性粒細胞計數低於1000/mm3時，停止使用戈沙妥珠單抗。抑制嗜中性白血球減少症發燒。由於中性粒細胞減少症，可能需要調整劑量。

對於患有嚴重中性粒細胞減少症的患者，可以將戈沙妥珠單抗劑量逐漸減少，並施用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，在計劃治療時延遲給藥超過3週，應停止使用戈沙妥珠單抗治療。對於嚴重非中性粒細胞減少毒性的患者，出現噁心、嘔吐或腹瀉持續超過48小時，應將戈沙妥珠單抗劑量逐漸減少，延遲給2或3週，應停止使用戈沙妥珠單抗治療。

2、腹瀉：嚴重的腹瀉會導致體液流失過多(脫水)和腎臟問題。對於3-4級腹瀉，在預定的治療給藥時間停止使用T戈沙妥珠單抗，並在緩解至≤1級時繼續使用。在腹瀉發作時，評估感染原因，如果陰性，立即開始使用洛哌丁胺，最初4mg，隨後每次腹瀉發作時2mg，每天最多16mg。腹瀉消退後12小時停用洛哌丁胺。如有臨床指徵，也可採用額外的支持措施(如液體和電解質替代)。對戈沙妥珠單抗治療表現出過度膽鹼能反應的患者(例如，腹部絞痛、腹瀉、流涎等）。可以接受適當的術前用藥(例如阿托品)用於隨後的治療。

3、過敏和輸液相關反應：包括危及生命的過敏反應。嚴重的體徵和症狀包括心臟驟停、低血壓、喘息、血管性水腫、腫脹、肺炎和皮膚反應。建議接受戈沙妥珠單抗治療的患者在出現輸注反應前用藥。在服用戈沙妥珠單抗時，準備好可立即使用的藥物和急救設備，以治療輸液相關反應，包括過敏反應。

4、噁心和嘔吐：戈沙妥珠單抗屬於催吐劑的一種，患者術前使用兩種或三種藥物組合方案(例如，地塞米鬆與5-HT3受體拮抗劑或NK1受體拮抗劑以及指定的其他藥物)預防化療引起的噁心和嘔吐(CINV)。對於3級噁心或3-4級嘔吐，在預定的治療給藥時間暫停戈沙妥珠單抗的劑量，並在解決至≤1級時恢復額外的支持措施。如有臨床指徵，也可採用額外的止吐藥和其他支持措施，所有患者都應服用帶回家的藥物，並附有預防和治療噁心和嘔吐的明確說明。

5、尿苷二磷酸-葡萄醣醛酸轉移酶（UGT1A1）活性降低：UGT1A1*28等位基因純合的患者患中性粒細胞減少症、發熱性中性粒細胞減少症和貧血的風險增加；並且在用戈沙妥珠單抗治療時可能增加其他不良反應的風險。密切監測已知UGT1A1活性降低的患者的不良反應。

6、胚胎-胎兒毒性：基於其作用機制，當給孕婦施用時，戈沙妥珠單抗可導致致畸和/或胚胎-胎兒致死。戈沙妥珠單抗含有一種基因毒性成分SN-38，作用於快速分裂的細胞。告知孕婦和女性生殖潛力對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在藥物治療期間以及最後一劑給藥後的6個月內使用有效的避孕措施。由於潛在的遺傳毒性，建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在藥物治療期間以及最後一劑給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

戈沙妥珠單抗原研藥已經在國內上市，但還沒有納入醫保行列，規格100mg每瓶的價格可能在一萬人民幣左右，價格較為昂貴。在海外上市的戈沙妥珠單抗原研藥有歐洲版、美版、新加坡版三個版本，規格100mg每瓶的價格可能在一萬-3萬5人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的戈沙妥珠單抗藥物成分基本一致。目前還沒有戈沙妥珠單抗仿製藥生產上市，具體價格及藥物資訊諮詢藥得醫學顧問。