達拉非尼是第幾代靶向藥？作用機制是什麼？

達拉非尼(Dabrafenib)是一代靶向藥，靶點為BRAF V600E或V600K，達拉非尼作為單一藥物用於治療經FDA批准的試驗檢測為BRAF V600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療經FDA批准的試驗檢測為BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。達拉非尼與曲美替尼聯合用於輔助治療經FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤患者，以及在完全切除後淋巴結受累的患者。達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療經FDA批准的試驗檢測到BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療患有BRAF V600E突變的局部晚期或轉移性未分化甲狀腺癌(ATC)且沒有滿意的局部區域治療方案的患者。達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療1歲及以上患有BRAF V600E突變的不可切除或轉移性實體瘤的成人和兒童患者，這些患者在既往治療後出現進展，並且沒有令人滿意的替代治療方案。達拉非尼與曲美替尼聯合用於治療1歲及以上患有BRAF V600E突變的低級別神經膠質瘤(LGG)且需要全身治療的兒童患者。由於已知對BRAF抑制的固有抗性，達拉非尼不適合用於治療患有結腸直腸癌的患者。不適用於治療野生型BRAF實體瘤患者。

達拉非尼是一種具有體外IC的某些突變型BRAF激酶的抑製劑50BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的值分別為0.65、0.5和1.84納米。 達拉非尼也抑制IC中的野生型BRAF和CRAF激酶50值分別為3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如更高濃度的SIK1、NEK11和LIMK1。 BRAF基因中的一些突變，包括那些導致BRAF V600E的突變，可以導致組成型激活的BRAF激酶，從而刺激腫瘤細胞生長。 達拉非尼在體外和體內抑制各種BRAF V600突變陽性腫瘤的細胞生長。 達拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任一種藥物相比，聯合使用達拉非尼和曲美替尼導致對BRAF V600突變陽性腫瘤細胞系的體外生長抑制更強，並且延長了對BRAF V600突變陽性腫瘤異種移植物中腫瘤生長的抑制。在BRAF突變型結直腸癌的背景下，誘導EGFR介導的MAPK通路再激活被認為是對BRAF抑製劑的內在抵抗機制。甲磺酸達拉非尼是一種激酶抑製劑。甲磺酸達拉非尼的化學名稱為N-{ 3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1，1-二甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2，6-二氟苯磺酰胺，甲磺酸鹽。它的分子式是C23H20F3N5O2S2CH4O3分子量為615.68克/摩爾。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。

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