奧希替尼（Osimertinib）聯合或不聯合化療治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌

奧希替尼（Osimertinib）是第三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI），對EGFR-TKI敏化和EGFR T790M耐藥突變具有選擇性。有證據表明，增加化療可能會擴大EGFR-TKI療法的好處。

在這項3期國際開放試驗中，將EGFR突變（外顯子19缺失或L858R突變）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者以1:1的比例隨機分組，這些患者以前沒有接受過晚期疾病的治療，接受奧希替尼（80mg，每天一次）聯合化療（培美曲塞pemetrexed[500mg/m2體表面積]以及順鉑cisplatin[75mg/m2]或卡鉑carboplatin[藥理學指導劑量]）或接受奧希替尼單一療法（80mg/m2）主要終點是研究者評估的無進展生存期。還評估了反應和安全性。

共有557名患者接受了隨機分組。研究者評估的奧希替尼-化療組的無進展生存期明顯長於奧希替尼組（疾病進展或死亡的風險比為0.62；95%可信區間[CI]，0.49到0.79；P<0.001）。在第24個月時，在奧希替尼-化療組中有57%（95% CI，50-63）的患者存活，在奧希替尼組中有41%（95% CI，35-47）的患者無進展。根據盲法獨立中心審查評估的無進展生存期與主要分析一致（風險比，0.62；95%可信區間為0.48至0.80）。在奧希替尼-化療組83%的患者和奧希替尼組76%的患者中觀察到客觀（完全或部分）反應；中位緩解持續時間分別為24.0個月（95%可信區間為20.9至27.8）和15.3個月（95%可信區間為12.7至19.4）。任何原因引起的3級或更高級別不良事件的發生率在聯合用藥組高於單藥治療組。這一發現是由已知的化療相關不良事件驅動的。 奧希替尼加培美曲塞和一種鉑類藥物的安全性與單個藥物的安全性一致。

在EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者中，採用奧希替尼一線治療加化療比奧希替尼單藥治療顯著延長了無進展生存期。

奧希替尼原研藥已經在國內上市並且進入醫保範圍，規格80mg*30片每盒的價格可能在5千人民幣左右，價格較為昂貴。 目前在海外也有上市奧希替尼仿製藥，如孟加拉藥廠生產的規格80mg*30片每盒的價格可能在8百多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格較為便宜，奧希替尼仿製藥與原研藥的藥物成分基本一致。