MARIPOSA: 埃萬妥單抗（amivantamab）加Lazertinib vs奧希替尼（Osimertinib）

在MARIPOSA試驗中，與奧希替尼（Osimertinib）單藥治療相比，埃萬妥單抗（amivantamab）聯合lazertinib顯著提高了先前未經治療的晚期EGFR突變型非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）。該試驗（ClinicalTrials.gov標識符:NCT04487080）招募了1074名初治、EGFR突變、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。患者被隨機分配接受埃萬妥單抗加lazertinib（n=429）、單用奧希替尼（n=429）或單用lacertinib（n=216）。中位隨訪時間為22.0個月。該研究的主要終點是盲法獨立中心審查（BICR）的PFS。

埃萬妥單抗加lazertinib組的中位PFS為23.7個月，奧希替尼組的中位PFS為16.6個月（風險比[HR]，0.70；95% CI，0.58-0.85；P＜0.001）。 12個月的PFS率分別為73%和65%。 24個月的PFS率分別為48%和34%。埃萬妥單抗加lazertinib組的顱外中位PFS為27.5個月，奧希替尼組為18.5個月（HR，0.68；95% CI，0.56-0.83；P＜0.001）。 24個月的顱外PFS率分別為53%和38%。埃萬妥單抗聯合lazertinib的總有效率（ORR）為86 %，奧希替尼為85%。中位緩解持續時間分別為25.8個月和16.8個月。

首次後續治療後的24個月PFS率（PFS2）在埃萬妥單抗加lazertinib組為72%,在奧希替尼組為64%（HR，0.75；95% CI，0.58-0.98；P=0.03）。總生存期（OS）數據尚不成熟，但有趨勢表明埃萬妥單抗聯合lazertinib可改善OS。埃萬妥單抗聯合lazertinib組的24個月OS率為74 %，奧希替尼組為69%（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P=0.11）。這些結果表明，埃萬妥單抗加lazertinib代表了晚期EGFR突變型非小細胞肺癌患者新的一線治療標準。

然而，3級或更高級別的治療中出現的不良事件（AE）在埃萬妥單抗-lazertinib組中比在奧希替尼組中更常見，分別為75%和43%。導致停藥的治療相關不良事件在聯合用藥組中發生率為10%,在奧希替尼組中發生率為3%。接受奧希替尼治療的患者腹瀉更頻繁，但甲溝炎、皮疹和低白蛋白血症在埃萬妥單抗聯合lazertinib治療的患者中更常見。特別感興趣的不良事件是靜脈血栓栓塞（VTE），在埃萬妥單抗-lazartinib組和奧希替尼組分別有37%和9%的患者發生。由於VTE導致的治療中斷率在聯合用藥組為3%，在奧希替尼組為0.5%。

在研究過程中，埃萬妥單抗-lacertinib組僅有1%的患者服用抗凝劑，奧希替尼組無此類患者，大多數VTE發生在治療的前4個月內。