達拉非尼作用機制

達拉非尼(Dabrafenib)是一種口服藥物，用於抗腫瘤藥物。達拉非尼和曲美替尼可以聯合使用且治療一種稱為非小細胞肺癌的肺癌，這種肺癌已經擴散到身體的其他部位(轉移性非小細胞肺癌)，並且具有某種類型的異常“BRAF V600E”基因。

達拉非尼是一些突變形式的BRAF激酶的抑製劑，對BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的體外IC50值分別為0.65、0.5和1.84 nM。 達拉非尼還抑制野生型BRAF和CRAF激酶，其IC50值分別為3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如高濃度的SIK1、NEK11和LIMK1。 BRAF基因中的一些突變，包括導致BRAF V600E的突變，可導致組成型激活的BRAF激酶，從而刺激腫瘤細胞生長。 達拉非尼在體外和體內抑制各種BRAF V600突變陽性腫瘤的細胞生長。

達拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。與單獨使用任一種藥物相比，聯合使用達拉非尼和曲美替尼導致體外對BRAF V600突變陽性腫瘤細胞系的更大生長抑制和對BRAF V600突變陽性腫瘤異種移植物中腫瘤生長的延長抑制。在BRAF突變型結直腸癌的情況下，誘導EGFR介導的MAPK通路再激活被認為是對BRAF抑製劑產生內在耐藥性的一種機制。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。