佩米替尼（Pemigatinib）改善FGFR2改變的膽管癌的OS

佩米替尼（Pemigatinib）對先前接受FGFR2融合或重排治療的晚期膽管癌患者顯示出很強的生存益處。在單組2期FIGHT-202試驗（NCT02924376）中，在42.9個月的中位隨訪期內，佩米替尼與膽管癌和FGFR2突變患者17.5個月的中位總生存期（OS）相關（95% CI，14.4-22.9），而沒有這些基因改變的患者OS和無進展生存期（PFS）較短。

佩米替尼是一種口服選擇性FGFR1、FGFR2和FGFR3抑製劑，已被研究用於膽管癌（一種膽管上皮腫瘤）患者。該試驗的主要結果導致FDA批准佩米替尼用於先前接受FGFR2融合或其他重排治療的不可切除、局部晚期或轉移性膽管癌患者。如果患者在至少1次之前的膽管癌治療後記錄了FGF/FGFR狀態和進展，則他們被納入FIGHT-202。有3個不同的組群。隊列A包括108名FGFR2融合或重排的患者；群組B包括20名具有其他FGF/FGFR基因改變的患者；群組C由17名沒有FGF/ FGFR基因改變的患者組成。要求患者俱有足夠的肝和腎功能，並且ECOG表現狀態為2或更好。

主要終點是A組獨立中心審查的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括A組和B組的客觀緩解率；B組和C組中的ORR所有隊列的反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS和安全性。患者連續2週每天口服13.5mg的佩米替尼，隨後1週不進行治療，如此反复直至出現進展、死亡或不可接受的毒性。試驗中患者的基線特徵顯示了隊列間的一些差異。與其他隊列相比，隊列A包括更大比例的女性（61%）和更年輕的患者（中位年齡，55.5歲[範圍，26-77]），以及從首次診斷為膽管癌開始的最長時間（中位，1.3年[範圍，0.2-11.1]）。

此外，隊列A中99%的患者患有肝內膽管細胞癌，而隊列B和C中分別為65%和59%。隊列A中有較低百分比（82%）的患者患有轉移性疾病，而隊列B中為100%，隊列C中為94%。在總人口中，39%的人以前接受過2次或更多次治療。在中位數為42.9個月的隨訪中（範圍為19.9-52.2），隊列A的ORR為37%（95% CI為28%-47%）。在中位數為47.5個月的隨訪中（範圍為43.7-51.1），群組B的ORR為0%（95% CI為0%-17%），群組c的ORR為0%（95% CI為0%-20%），群組A的DCR為82%，群組B為40%，群組c為18%，群組A包括3個完全緩解。

在隊列A的104名可評估患者中，目標病變直徑總和相對於基線的最佳百分比變化中值為-28.4%（範圍為-100%-55%）。隊列A的中位風險比為9.1個月（95%CI，6.0-14.5）。在最終分析時，該隊列的中位PFS為7.0個月（95%CI，6.1-10.5）。對於隊列B，中位PFS為2.1個月（95%CI，1.2-4.9）。對於隊列C，中位PFS為1.5個月（95%CI，1.4-1.8）。與群組A觀察到的17.5個月的中位OS相比，群組B的中位OS為6.7個月（95%CI，2.1-10.6），群組C的中位OS為4.0個月（95%CI，2.0-4.6）。

安全性與主要分析一致，沒有報告新的安全性信號。在所有患者中，最常見的任何級別的治療中出現的不良事件（TEAE）是高磷血症，佔59%，但這些情況都不是3級或更高。 69%的患者報告了3級或更高級別的TEAEs。最常見的3級或以上TEAE是低磷血症，佔14.3%。其他常見的低級TEAEs包括脫髮（50%）、腹瀉（48%）、疲勞（44%）和噁心（41%）。由於TEAE導致的治療中斷率為10.2%。

總的來說，這些結果支持在以前治療的FGFR2改變的人群中使用佩米替尼，並強調了生物標誌物檢測在識別這些膽管癌患者中的作用。