達拉非尼（Dabrafenib）聯合曲馬替尼治療BRAF V600突變的兒童腦膠質瘤

在兒童低級別膠質瘤中檢測到BRAF V600E突變與標準化療反應較低有關。在以前的試驗中，達拉非尼（Dabrafenib）單獨治療和與曲馬替尼聯合治療對BRAF V600突變的複發性兒童低級別神經膠質瘤有效，這一發現保證了對該聯合治療作為一線治療的進一步評估。

在這項2期試驗中，計劃接受一線治療的BRAF V600突變的兒童低級別膠質瘤患者以2:1的比例隨機分配接受達拉非尼加曲馬替尼或標準化療（卡鉑加長春新鹼）。主要結果是根據神經腫瘤學標準中的反應評估獨立評估的總體反應（完全或部分反應）。還評估了臨床獲益（完全或部分緩解或疾病穩定≥24週）和無進展生存期（PFS）。

共有110名患者接受了隨機分組（73名接受達拉非尼加曲馬替尼治療，37名接受標準化療）。在中位數為18.9個月的隨訪中，接受達拉非尼聯合曲馬替尼治療的患者中有47%出現總體緩解，接受化療的患者中有11%出現總體緩解（風險比4.31；95%置信區間[CI]，1.7-11.2；P<0.001）。在接受達拉非尼聯合曲馬替尼治療的86%患者和接受化療的46%患者中觀察到臨床獲益（風險比1.88；95%CI，1.3-2.7）。達拉非尼聯合曲馬替尼組的中位無進展生存期明顯長於化療組（20.1個月vs.7.4個月；風險比0.31；95%CI 0.17-0.55；P<0.001）。接受達拉非尼聯合曲馬替尼治療的患者中有47%發生了3級或更高級別的不良事件，接受化療的患者中有94%發生了3級或更高級別的不良事件。

此項臨床研究表明，在患有BRAF V600突變的低級別膠質瘤的兒童患者中，與作為一線治療的標準化療相比，達拉非尼聯合曲馬替尼導致顯著更多的反應、更長的無進展生存期和更好的安全性。

達拉非尼原研藥的價格較為昂貴，在國內經上市後已經進入醫保範圍，目前僅限符合條件的患者進行報銷，規格50mg*120粒每盒的價格可能在1萬左右。在海外出售的土耳其版達拉非尼原研藥，規格75mg*120粒每盒的價格可能在1萬左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。海外也有出售價格比較便宜的達拉非尼仿製藥，其藥物成分與國內、外的出售的原研藥的藥物成分基本一致，如老撾藥廠生產的規格75mg*120粒每盒的價格可能在4千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。