Bemcentinib加包括達拉非尼（Dabrafenib）在內的SOC耐受性良好，但不能提高轉移性黑色素瘤的療效

轉移性黑色素瘤患者在標準護理（SOC）療法(帕博利珠單抗pembrolizumab 或達拉非尼Dabrafenib)加曲馬替尼中添加bemcentinib（BGB324）耐受性良好；然而，根據1b/2期BGBIL006試驗（NCT02872259）的數據，與單獨SOC相比，它並沒有導致總緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）的改善。

就安全性而言，98%的接受以bemcentinib為基礎的聯合治療的患者（n=64）發生了任何級別的不良反應（AE），而單用SOC的患者（n=27）則為100%。 3級或以上不良事件的發生率分別為35%和22%。值得注意的是，24%（n=18/73）的3級或更高級別AE被認為可能與bemcentinib有關，最常見的可能與bemcentinib相關的任何級別AE包括皮疹、腹瀉、疲勞和轉氨酶升高。在標準治療和與bemcentinib的組合之間的療效人群或生物標誌物定義的亞組中，沒有觀察到反應或存活率的顯著差異。

AXL受體在基質細胞、骨髓細胞和腫瘤細胞中表達，並在發育、上皮-間質轉化和免疫調節中發揮作用。 Bemcentinib是一種一流的口服高選擇性AXL抑製劑。 1b/2期研究旨在評估bemcentinib與SOC療法的聯合應用。 BGBIL006招募了以前未經治療的IIIC至IV期不可切除黑色素瘤患者，這些患者的ECOG表現狀態為0至2，並且根據RECIST v1.1標準可評估疾病。該研究的第1部分（劑量遞增部分）評估了100mg bemcentinib與達拉非尼/曲馬替尼聯合治療具有高腫瘤負荷的BRAF突變疾病患者。

該研究的終點包括安全性、療效（包括ORR、PFS和OS）、藥代動力學/藥效學和生物標誌物分析。大多數接受以bemcentinib為基礎的治療方案（63%）和單用SOC（67%）的患者為男性。 bemcentinib組中超過一半（53%）的人年齡超過61歲，而SOC組中為41%。 bemcentinib組（65%）和SOC組（60%）的大多數患者都有BRAF突變。在bemcentinib組，40%的患者患有III期/M1a+b疾病，60%的患者患有M1c+d疾病；在SOC組，這些比率分別為62%和38%（P=0.063）。