ROAR研究更新達拉非尼（Dabrafenib）/曲美替尼在BRAF V600E+ATC中的固化效益

根據對患有各種BRAF V600E突變罕見癌症的患者進行的2期ROAR研究（NCT02034110）的發現，達拉非尼（Dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）的組合在患有BRAF V600E突變未分化甲狀腺癌（ATC）的患者中表現出有希望的抗腫瘤活性。 ROAR研究的初步結果導致FDA在2022年加速批准達拉非尼/曲美替尼用於治療攜帶BRAF V600E突變的不可切除或轉移性實體瘤患者，公佈了206例患者的結果，其中包括36例ATC患者。這些是關於總體緩解率（ORR）的主要終點、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總體生存期（OS）和不良事件發生率（AEs）的次要終點的最終數據。

在接受達拉非尼/曲美替尼治療的ATC隊列的36名患者中，研究者評估的ORR為56%。在緩解者中，8%的患者達到完全緩解（CR）。根據研究人員的評估，在47%的患者中觀察到部分反應（PR），其餘的患者俱有穩定的疾病（SD；31%），或進行性疾病（PD；11%），研究者評估的中位反應持續時間（DOR）為14.4個月（7.4個月未達到[NR]）。

然而，獨立的放射學評估顯示ORR為53%。觀察到的CR率為6%，PR率為47%，SD率為22%，PD率為22%。觀察到的中位DOR為13.6個月（範圍3.8-39.4）。獨立放射學評估的中位DOR為13.6個月（範圍3.8-39.4）。研究人員評估的生存結果顯示，中位PFS為6.7個月（範圍4.7-13.8）。根據獨立放射學評估，中位PFS為5.5個月（範圍3.7-12.9）。中位OS為14.5個月（95%CI，6.8-23.2）。

ATC隊列中的所有36名患者都出現了任何級別的AE。最常見的AE發生在20%以上的患者中，包括發熱（47.2%）、貧血（36.1%）、疲勞（36.2%）、噁心（33.3%）和皮疹（27.8%）。在研究中，ATC患者中經常出現的特別關注的AE包括皮膚毒性（50.0%）、發熱（47.2%）和出血（33.3%）。 ATC隊列中常見的嚴重AE為肺炎（22.2%）和胸腔積液（8.3%）。在ATC組觀察到的所有嚴重AE中，發熱、中性粒細胞計數減少和白細胞減少被認為與治療相關。

值得注意的是，66.7%的ATC患者在研究期間死亡。主要死亡原因是非心血管原因（58.3%）和動脈血栓栓塞（55.6%）。導致治療中斷的AE發生在16.7%的患者中，這些AE包括呼吸困難和胸腔積液，各佔5.6%，以及噁心、射血分數下降和肺炎，各佔2.8%。

在基線時，ATC隊列中83%的患者ECOG表現得分為1，而11%的患者得分為0，其餘6%的患者得分為2。自上次診斷以來的時間為125.0天。 ATC隊列中的所有患者在篩選時都有可測量的疾病，81%的患者當時有非靶病變。 97%的患者患有IVC病，3%的患者患有IV期。就既往治療而言，50%的患者既往接受過1次放療，31%接受過2次，19%接受過0次。既往抗癌治療是ATC隊列中所有患者的既往治療，大部分患者接受過化療（98%）、放療（83%）和手術（83%）。

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