阿達格拉西布的中文說明書

一、通用名稱：阿達格拉西布、Adagrasib

商品名稱：KRAZATI tablets

二、適應症：

阿達格拉西布（Adagrasib）適用於治療患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者，這些患者之前至少接受過一次全身治療。

三、用法用量：

1、用藥前：根據血漿或腫瘤標本中KRAS G12C突變的存在情況選擇使用阿達格拉西布治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者。如果在血漿標本中未檢測到突變，則檢測腫瘤組織。

2、推薦劑量：阿達格拉西布的推薦劑量為每日兩次口服600mg，直至疾病進展或毒性不可接受。每天在同一時間服用，可與食物同服或不同服。

3、劑量調整：患者使用阿達格拉西布治療期間，可能會有不良事件的發生，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，首次劑量會減少至每日兩次口服400mg，第二次劑量會減少至每日一次口服600mg。最多允許減少兩次劑量。無法耐受每日一次600mg的患者應永久停用阿達格拉西布。

四、不良反應：

在阿達格拉西布的臨床研究中，最常見的（≥25%）不良反應是噁心、腹瀉、嘔吐、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎功能損害、水腫、呼吸困難；最常見的3級或4級（≥2%）實驗室異常是淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、丙氨酸氨基轉移酶增加、天冬氨酸氨基轉移酶增加、低鉀血症、低鈉血症、脂肪酶增加、白細胞減少。

五、儲存：

阿達格拉西布是一種片劑，可將藥片儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室溫下。允許溫度在15°C到30°C（59°F到86°F）之間波動。

六、特殊人群：

根據動物研究發現，阿達格拉西布可能會損害具有生殖潛力的女性和男性的生育能力；由於母乳喂養的兒童可能出現嚴重不良反應，建議女性在使用藥物治療期間以及最後一劑後的1週內不要母乳喂養。

七、作用機制：

阿達格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑製劑，它與KRAS G12C中的突變半胱氨酸共價結合，並將突變KRAS蛋白鎖定在其非活性狀態，從而阻止下游信號傳導而不影響野生型KRAS蛋白。 阿達格拉西布抑制含有KRAS G12C突變的細胞中的腫瘤細胞生長和生存能力，並在KRAS G12C突變的腫瘤異種移植模型中導致腫瘤消退，脫靶活性最小。