培米替尼/佩米替尼的國內情況

國家藥品監督管理局已經批准培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）用於一種特定類型的膽管癌患者的治療，即成纖維細胞生長因子受體2（FGFR 2）融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌。這些患者往往已經歷過至少一種系統性治療，且病情已發展至晚期、轉移性或不可手術切除的階段。而經過檢測確認，他們的腫瘤中存在FGFR2融合或重排的情況。

中國的批准是基於兩項臨床研究。一項是FIGHT-202研究，這是一項2期、多中心、開放標籤、單臂研究，旨在評估佩米替尼對既往接受過治療的、局部晚期或轉移性膽管癌且有FGFR2融合或重排記錄的成年（年齡≥18歲）患者的安全性和有效性。另一項研究是在中國進行的一項橋接研究，旨在評估佩米替尼在中國膽管癌患者中的安全性和有效性。主要終點是由獨立放射審查委員會（IRRC）根據RECIST V1.1評估的總緩解率（ORR）。

在FIGHT-202研究中，共有108名患有FGFR2融合/重排的受試者入選，並每天口服13.5毫克佩米替尼（第三季度2週開始/第一周停止），IRRC確認的ORR為37.0%（95%CI：27.94%，46.86%），包括4例完全緩解（CR）。中位緩解持續時間（DOR）為8.08個月，40名緩解患者中有26名（66.0%）的緩解持續時間≥6個月，15名（37.5%）的緩解持續時間≥12個月。在招募的30名療效可評估的中國受試者的另一項研究中，IRRC確認的ORR為50%（95%CI：31.3%，68.7%）。兩項研究的總體安全性相似，根據CTCAE V5.0，大多數不良事件為1級或2級。中國膽管癌患者對培美替尼的耐受性通常良好。

膽管癌是起源於膽管上皮細胞的惡性腫瘤，根據起源的解剖位置分為肝內或肝外。在過去的十年中，膽管癌的發病率一直在逐步上升。手術是可切除疾病患者的一線治療方法。然而，大多數膽管癌在診斷時已處於晚期和/或轉移性狀態，失去了手術切除的機會。

對於這部分患者來說，佩米替尼的出現無疑為他們帶來了新的治療選擇和希望。佩米替尼的作用機制獨特，它能夠通過與ATP競爭性地結合到FGFR上，從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。這種強選擇性的抑製作用，使得佩米替尼在針對具有FGFR突變的腫瘤時表現出色，為膽管癌患者提供了一種全新的治療策略。