艾曲泊帕/艾曲波帕的臨床試驗結果

一項研究顯示，艾曲泊帕/艾曲波帕（Eltrombopag）和來那度胺（lenalidomide）的聯合治療對某些骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者有效且安全。艾曲泊帕是一种血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），已被證明可有效增加MDS患者的血小板計數。臨床前數據也證明了艾曲泊帕能逆轉來那度胺在MDS患者樣本中的抗巨核細胞生成作用。

來那度胺是美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的用於治療del5q患者的療法，該療法已被證明可以在近65%的人群中誘導疾病緩解和輸血獨立性。對於沒有del5q的MDS患者，來那度胺似乎可以減少四分之一人群的輸血需求，但其使用受到嚴重血小板減少症風險的限制。此外，血小板計數＜50×109/L的患者傳統上被排除在臨床試驗之外。

研究旨在評估艾曲泊帕和來那度胺聯合治療中低風險MDS患者的安全性和有效性（IPSS-R）或非增殖性慢性粒單核細胞白血病（CMML）。研究人員招募了44名18歲及以上有症狀性貧血的患者，這些患者之前沒有接觸過來那度胺或艾曲泊帕。在44名可評估的參與者（共51名參與者）中，大多數為男性（70%），中位年齡為71歲，95%的患者患有MDS病，5%的患者患有CMML病。 55%的IPSS-R評分為低風險MDS。三分之二的患者未經治療，16例患者（36%）接受了一種或多種治療方案，包括促紅細胞生成劑。

根據基線時的血小板計數對患者進行治療：A組包括血小板計數≥50×109/L的患者，他們在每個28天治療週期的第1天至第21天每天單獨接受10mg來那度胺治療。如果血小板計數低於50×109/L，則停用來那度胺，並在第1天至第28天服用艾曲泊帕直至血小板水平超過50×109/L持續兩週；那時，患者恢復了來那度胺。如果血小板計數再次下降到50×109/L以下，患者按照相同的時間表接受艾曲泊帕治療，同時接受來那度胺治療。在B組中，血小板計數《50×109/L的患者在第1天至第28天接受艾曲泊帕治療，直到血小板計數達到≥50×109/L，然後接受與a組患者相同的治療。

艾曲泊帕和來那度胺的聯合用藥耐受性良好，幾乎沒有非血液學3-4級治療相關的不良事件（AE）。這些AE包括3級高膽紅素血症（7%）、3級轉氨酶炎（2%）、3級腹瀉（2%）和3級關節痛（2%）。兩名患者出現大出血事件，兩名患者死亡（歸因於肺炎和膽囊癌）。在接受艾曲泊帕治療的31名患者中，一名患者在治療期間外周血細胞發生可逆性增加，一名患者在治療六年後出現骨髓纖維化。

就療效而言，意向性治療人群（n=51）的客觀緩解率（ORR）為35%（A組為32%，B組為39%）。共有13名（30%）患者實現了紅細胞輸注非依賴性（RBC-TI）。在17名單獨接受艾曲泊帕治療的患者中，ORR為41%（n=7/17），其中29%達到了膽汁分泌反應。作為對比，在13名單獨接受來那度胺治療的患者中，ORR為46%（n=6/13），所有患者均獲得RBC-TI。當觀察艾曲泊帕和來那度胺的聯合用藥時，ORR為36%，兩名患者達到了膽汁分泌緩解，兩名患者達到了完全緩解。

對於可評估的低/中風險MDS患者來那度胺治療顯示出良好的療效，ORR為40.9%，反應持久，安全性可接受。艾曲泊帕可以產生安全性可接受的單劑反應和相當比例的多系反應。