索托拉西布（AMG510）靶向藥的最新消息

索托拉西布（AMG510）是一種口服的一流療法，用於治療至少接受過一次全身治療的KRAS G12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者.索托拉西布由美國生物製藥公司安進開發，可提供120毫克劑量的速釋黃色長方形薄膜衣片。索托拉西布是KRAS G12C的高選擇性抑製劑，可抑制癌細胞的快速增殖。該藥物與KRAS G12C的半胱氨酸殘基形成不可逆的共價鍵，使蛋白質保持非活性形式，從而阻斷致癌信號。這僅在KRAS G12C腫瘤細胞中導致細胞凋亡。

美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准索托拉西布是基於單臂、開放標籤、多中心臨床試驗CodeBreaK 100的結果。該研究招募了一部分患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者。 CodeBreaK 100是專門針對KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者進行的最大規模臨床試驗。該研究共納入126名患者，其中124人被確診為KRAS G12C突變非小細胞肺癌。

該研究的主要終點是總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），根據實體瘤緩解評估標準（RECIST）規範1.1版通過盲法獨立中心審查（BICR）進行評估.所有患者之前都接受過至少一次轉移性非小細胞肺癌系統治療。在該研究中，患者每天接受一次960mg的索托拉西布，直到疾病進展或不可接受的毒性。索托拉西布達到36%的總緩解率，中位緩解持續時間為10個月。疾病控制率為81%，包括患者達到完全和部分緩解或疾病穩定超過三個月。在臨床試驗中，索托拉西布治療患者報告的最常見副作用包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲勞、肝損傷和咳嗽。

還宣布了用於評估索托拉西布治療KRAS G12C突變癌症患者的安全性和有效性的ⅰb期CodeBreaK 101研究結果。該試驗包括兩種組合，即索托拉西布聯合阿法替尼和索托拉西布聯合曲美替尼。第一個隊列（隊列I）包括10名接受20mg阿法替尼和960mg索托拉西布的患者，而第二個隊列（隊列II）包括23名接受30mg阿法替尼和960mg索托拉西布的患者。

第一和第二隊列的總緩解率分別為20%和35%，而兩個隊列的疾病控制率分別為70%和74%。研究結果還顯示，經過大量預處理的KRAS G12C突變實體瘤患者（包括之前接受過KRAS G12C抑製劑治療的患者）在接受索托拉西布和曲美替尼聯合治療時具有抗腫瘤活性。結果表明，在先前未接受KRAS G12C抑製劑治療的非小細胞肺癌患者中，部分緩解率為20%，疾病控制率為87%。既往接受過KRAS G12C抑製劑治療的患者疾病控制率為67%。最常見的不良反應是丙氨酸和天冬氨酸氨基轉移酶水平升高。