圖卡替尼/妥卡替尼說明書

一、名稱：妥卡替尼、tucatinib、圖卡替尼、TUKYSA

二、適應症：

1、轉移性乳腺癌癌症（MBC）：圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）適用於與曲妥珠單抗（Trastuzumab）和卡培他濱（Capecitabine）聯合治療患有晚期不可切除或轉移性HER2-陽性乳腺癌症的成年患者，包括腦轉移患者，他們在轉移環境中接受了一種或多種先前的基於抗HER2-的方案。

2、無法切除或轉移性結直腸癌癌症（CRC）：圖卡替尼適用於與曲妥珠單抗聯合治療RAS野生型、HER2陽性、不可切除或轉移性結直腸癌的成年患者，這些患者在氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康（fluoropyrimidine-，oxaliplatin-，and irinotecan-based）化療後取得進展。

三、用法用量：

1、用藥前：根據以下情況選擇使用圖卡替尼治療不可切除或轉移性結直腸癌的患者，包括HER2過表達或基因擴增、RAS野生型。

2、推薦劑量：圖卡替尼的推薦劑量為每日兩次口服300mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。圖卡替尼與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用，卡培他濱的推薦劑量為1000mg/m2，每日兩次口服，飯後30分鐘內服用。用藥需遵循期臨床指南。

3、用藥管理：建議患者整粒吞嚥圖卡替尼片劑，吞嚥前不要咀嚼、壓碎或分開；患者不要服用破損、開裂或其他不完整的藥片；患者間隔約12小時服用，並在每天同一時間進餐或不進餐服用。如果患者嘔吐或漏服一劑圖卡替尼，可在預定時間服用下一劑。

4、劑量調整：患者使用圖卡替尼治療期間可能會出現不良反應，醫生可能會調整藥物劑量，首次劑量可減少至每日兩次口服250mg，第二次劑量可減少至每日兩次口服200mg，第三次劑量可減少至每日兩次口服150mg，無法耐受每日兩次口服150mg的患者應永久停用劑量可減少。

（1）嚴重肝損傷患者：對於患有嚴重肝損傷（Child-Pugh C）的患者，將推薦劑量減少至每日兩次口服200mg。

（2）藥物相互作用：避免與圖卡替尼同時使用強效CYP2C8抑製劑。如果不能避免，則將推薦劑量降至每日兩次口服100mg。在停用強效CYP2C8抑製劑3個消除半衰期後，恢復使用抑製劑前服用的劑量。

四、不良反應：

在圖卡替尼的臨床研究中，MBC患者最常見的不良反應為腹瀉、掌蹠紅細胞感覺異常、噁心、肝毒性、嘔吐、口腔炎、食慾下降、貧血和皮疹；CRC患者最常見的不良反應為腹瀉、疲勞、皮疹、噁心、腹痛、輸液相關反應和發熱；最常見實驗室異常是肌酐升高、葡萄糖升高、轉氨酶升高、血紅蛋白降低、膽紅素升高、鹼性磷酸酶升高、淋巴細胞減少、白蛋白減少、白細胞減少和鈉減少。

五、儲存：

圖卡替尼以黃色薄膜包衣圓形片劑的形式提供，儲存在受控的室溫下，20°C至25°C(68°F至77°F)；允許的偏移範圍為15°C至30°C(59°F至86°F)。僅用原容器分發給患者。儲存在原始容器中，防止受潮。每次打開後，請將蓋子蓋好。不要丟棄乾燥劑。一旦打開，在3個月內使用。開瓶3個月後丟棄任何未使用的藥片。

六、作用機制：

圖卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑製劑。在體外，圖卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，從而抑制下游MAPK和AKT信號傳導和細胞增殖，並在表達HER2的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。在體內，圖卡替尼抑製表達HER2的腫瘤的生長。與單獨使用兩種藥物相比，圖卡替尼和曲妥珠單抗的組合在體外和體內顯示出增強的抗腫瘤活性。