圖卡替尼/妥卡替尼的中文使用指南

一、主要治療領域：

1）轉移性乳腺癌（MBC）的治療：圖卡替尼，也被稱為妥卡替尼，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用時，特別適用於治療晚期不可切除或已轉移的HER2-陽性乳腺癌患者，這些患者可能已經歷了一種或多種先前的基於抗HER2的治療方案，甚至包括那些已出現腦轉移的患者。

2）無法切除或轉移性結直腸癌（CRC）的治療：對於RAS野生型、HER2陽性、不可切除或已轉移的結直腸癌成年患者，如果他們在氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療後病情仍有所進展，圖卡替尼與曲妥珠單抗的聯合治療將是一個有效的選擇。

二、用藥指南：

1）患者篩選：對於不可切除或轉移性結直腸癌患者，選擇使用圖卡替尼前，應確認其HER2過表達或基因擴增，且為RAS野生型。

2）建議用藥量：患者每日應服用圖卡替尼兩次，每次300mg，直至病情進展或藥物毒性達到不可接受的程度。當與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用時，卡培他濱的建議劑量是每日兩次，每次1000mg/m²，餐後30分鐘內服用。所有用藥都應遵循相關臨床指南。

3）用藥注意事項：患者應整粒吞服圖卡替尼，不要咀嚼、壓碎或分割藥片。若藥片破損、開裂或不完整，則不應服用。兩次服藥時間應相隔約12小時，且與進餐時間無關。若患者嘔吐或漏服，可在預定時間繼續服用下一劑。

4）劑量調整：根據不良反應，醫生可能會調整圖卡替尼的劑量，首次可減少至每日兩次，每次250mg，再次減少可為每日兩次，每次200mg，最後可減少至每日兩次，每次150mg。對於無法耐受150mg劑量的患者，應永久停藥。

嚴重肝損傷患者應減少至每日兩次，每次200mg。同時，應避免與強效CYP2C8抑製劑同時使用，如無法避免，圖卡替尼應減至每日兩次，每次100mg。停用抑製劑後，應恢復之前的用藥劑量。

三、可能的副作用：

在MBC患者中，常見的副作用包括腹瀉、手掌和腳底感覺異常、噁心、肝損傷、嘔吐、口腔潰瘍、食慾減退、貧血和皮疹。對於CRC患者，常見的副作用有腹瀉、疲勞、皮疹、噁心、腹痛、輸液反應和發熱。此外，實驗室檢查可能發現肌酐、葡萄糖、轉氨酶等指標升高，以及血紅蛋白、淋巴細胞等減少。

四、藥品儲存建議：

圖卡替尼以片劑形式提供，應在室溫（20°C至25°C）下儲存，並允許在15°C至30°C的範圍內波動。藥品應存放在原容器中，以防潮濕，並在每次使用後緊密封閉。乾燥劑不應丟棄，且一旦開封，藥品應在3個月內使用完畢，開封3個月後應丟棄任何未使用的藥片。

五、藥物作用方式：

圖卡替尼是一種HER2酪氨酸激酶抑製劑。在實驗室環境中，它能夠抑制HER2和HER3的磷酸化過程，進而阻礙下游的MAPK和AKT信號傳導，抑制細胞過度增殖，並在HER2表達的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤效果。在生物體內，圖卡替尼能夠有效地抑制HER2表達腫瘤的生長。與單獨使用曲妥珠單抗相比，圖卡替尼與其聯合使用在實驗室和生物體內均顯示出更強的抗腫瘤活性。