新輔助藥物戈沙妥珠單抗在肌層浸潤性膀胱癌中顯示活性，但仍存在問題

根據2期SURE-01試驗（NCT05226117）的研究結果，在包括劑量減少和G-CSF預防在內的方案修訂後，肌層浸潤性膀胱癌患者（MIBC）手術後使用戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）進行新輔助治療證實了產生假設的完全緩解。一些符合臨床完全緩解[cCR]嚴格標準的患者選擇了保留膀胱的方法，顯示了治癒的潛力。

在該研究的設計中，患者打算在每3週的第1天和第8天接受4個週期的10mg/kg的戈沙妥珠單抗；然而，在最初的8名患者被納入研究後，方案被修改以解決高毒性率問題。總體而言，在前8名患者中，75%觀察到3/4級中性粒細胞減少症，50%的患者還出現3/4級腹瀉。此外，有1例因敗血症導致的治療相關死亡。根據修正案，戈沙妥珠單抗的方案劑量改為7.5mg/kg，同時從第一個週期的第9天開始引入G-CSF作為初級預防。那些有3個或更多發熱性中性粒細胞減少症危險因素的人被排除在研究之外。

總的來說，共有21名中位年齡為71歲的患者參與了這項研究。三分之一的患者在基線時患有cT3-4N0疾病，近一半（47.6%）除尿路上皮癌外，還患有混合變異組織學。主要終點是病理完全緩解率（ypT0N0）。次要終點檢查了無事件生存率（EFS）、總生存率（OS）、安全性和生活質量。 UGT1A1基因檢測也完成了。

使用骨盆MRI對患者進行基線篩查，並在新輔助藥物戈沙妥珠單抗後使用MRI進行複查。 cCR患者或未選擇接受根治性膀胱切除術的患者被允許選擇經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT），並接受隨訪觀察。總體而言，21名入選患者中有18名完成了戈沙妥珠單抗的新輔助治療，並繼續進行手術。其中，11例選擇根治性膀胱切除術，7例選擇TURBT。在拒絕膀胱切除術的患者中，原因是6例cCR和1例患者決定。有一名患者在手術前病情惡化/復發。戈沙妥珠單抗與手術之間的時間為6.9週(範圍為4.3-9.9週)。

在接受根治性膀胱切除術的患者中（n=11），4例患有ypT0N0（36.4%的患者；95%CI，14.9%-64.8%）。在5名患者中觀察到ypT≤1N0的結果（45.4%；95%CI，21.2%-72.0%）。在整個意向治療人群（n=21）中，有10名患者的手術結果為ypT0N0（47.6%；95%CI，28.3%-67.6%）。一名患者決定接受TURBT治療，儘管有證據表明新輔助戈沙妥珠單抗治療後存在殘餘疾病，結果為ypT2Nx，並接受了隨後的化療加放療。

在接受戈沙妥珠單抗 cCR並選擇TURBT而非膀胱切除術的患者中，大多數患者在TURBT後繼續接受cCR(7例中的6例)。那些繼續有反應的患者在膀胱鏡檢查和Signatera循環腫瘤DNA檢測中呈陰性。這些人目前正在接受觀察。初始cCR組中的一名患者選擇了TURBT，手術結果為ypT2Nx，膀胱鏡和ctDNA檢測呈陽性。這個人繼續接受化療加放療。

在21名入選患者中，81%的患者出現了任何級別的不良事件，最常見的是腹瀉（42.9%）、貧血（42.8%）、脫髮（38.1%）和中性粒細胞減少症（33.3%）。最常見的3/4級事件是中性粒細胞減少症，3級發生率為9.5%，4級發生率則為19.1%。 23.9%的患者出現3級腹瀉。

19.0%的患者出現了導致劑量中斷的治療相關AE（TRAE），僅發生在接受10mg/kg劑量治療的患者中。那些接受7.5mg/kg劑量的戈沙妥珠單抗和G-CSF初級預防治療的患者沒有出現劑量中斷。 7.5 g/kg組有u200bu200b1次劑量減少，與3級治療相關的中性粒細胞減少症有關。