埃拉菲布拉諾（Elafibranor）-Iqirvo的說明書

一、名稱：Elafibranor、Iqirvo、埃拉菲布拉諾（音譯）

二、適應症：

埃拉菲布拉諾（Elafibranor）-Iqirvo適用於與熊去氧膽酸（UDCA）聯合治療對UDCA療效不佳的成人原發性膽管炎（PBC），或用於治療不能耐受UDCA的患者。這一適應症是根據鹼性磷酸酶（ALP）減少的加速批准批准的。存活率的提高或肝臟失代償事件的預防尚未得到證實。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始使用Iqirvo治療之前，評估肌肉疼痛或肌病，驗證具有生殖潛力的女性沒有懷孕。

2、推薦劑量：Iqirvo的推薦劑量為每日一次80mg，隨餐或不隨餐口服。

3、聯合用藥的劑量調整：在服用膽汁酸螯合劑前至少4小時或後4小時或盡可能長的時間間隔使用Iqirvo。

四、不良反應：

在Iqirvo的臨床研究中，常見的不良反應包括體重增加、腹瀉、腹痛、噁心、嘔吐、關節痛、便秘、肌肉損傷、骨折、胃食管反流病、口乾、體重減輕和皮疹；肌肉損傷可能包括橫紋肌溶解、肌酸磷酸激酶（CPK）升高伴或不伴肌痛和肌病。

五、供應和儲存：

Iqirvo以片劑的形式提供，在室溫15°C至30°C（59°F至86°F）下儲存，主要儲存在原始包裝（瓶子和紙箱）中，以防潮和避光。

六、禁忌：

1、不建議患有或發展為失代償性肝硬化（如腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病）的患者使用Iqirvo；

2、完全性膽道梗阻患者應避免使用Iqirvo。

七、作用機制：

Elafibranor及其主要活性代謝物GFT1007是過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動劑，兩者都在體外激活PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ。然而，Elafibranor對PBC患者發揮治療作用的機制尚不清楚。與治療效果潛在相關的藥理活性包括通過激活PPAR-α和PPAR-δ抑制膽汁酸合成。據報導，PPARδ的信號通路包括成纖維細胞生長因子21（FGF21）依賴的CYP7A1的下調，cyp7a 1是從膽固醇合成膽汁酸的關鍵酶。

體外PPAR功能分析顯示，Elafibranor和GFT1007均產生PPAR-α的激活（相對於參考激動劑，EC50分別為46nM和14nM，Emax分別為56%和61%）。 Elafibranor和GFT1007對PPAR-α激活的效力分別超過PPAR-γ和PPAR-δ激活的效力約3-8倍。雖然體外藥理學研究檢測到Elafibranor及其代謝物GFT1007激活了PPAR-γ，但在動物研究中進行的毒理學研究顯示，沒有與PPAR-γ激活相關的副作用。