關於培唑帕尼/帕唑帕尼藥品的中文說明書概覽

一、名稱：培唑帕尼、Pazopanib

商品名稱：維全特、Votrient

其他名稱：帕唑帕尼

二、適應症：

1、腎細胞癌（RCC）：培唑帕尼/帕唑帕尼（Pazopanib）適用於治療成人晚期腎細胞癌；

2、軟組織肉瘤（STS）：培唑帕尼適用於治療之前接受過化療的晚期軟組織肉瘤的成年人。

使用限制：成年人治療脂肪細胞STS或胃腸道間質瘤（GIST）患者的療效尚未得到證實。

三、用法用量：

1、推薦劑量：培唑帕尼的推薦劑量為800mg（四片200mg片劑），每天口服一次，不進食（至少飯前1小時或飯後2小時），直至疾病進展或出現不可接受的毒性。培唑帕尼片需整片吞下。不要壓碎片劑，因為可能會增加吸收率，這可能會影響全身暴露。如果錯過了一劑，如果距離下一劑不足12小時，則不應服用。

2、劑量調整：對於肝損傷和服用某些伴隨藥物的患者，應修改劑量。對於RCC患者，首次劑量可能會減少至每天口服一次400mg；第二次劑量減少至200mg；對於STS患者，首次劑量可能會減少至每天口服一次600mg；第二次劑量減少至400mg；無法耐受第二次劑量減少的患者應永久停用培唑帕尼。

（1）肝功能損害：對於中度肝損傷患者[總膽紅素>1.5至3倍正常上限（ULN）和任何丙氨酸氨基轉移酶（ALT）值]，考慮培唑帕尼的替代品。如果培唑帕尼用於中度肝損傷患者，將劑量減少至每天口服一次200mg。不建議嚴重肝損傷患者服用培唑帕尼（總膽紅素>3×ULN和任何ALT值）。

3、藥物相互作用：

（1）強效CYP3A4抑製劑：避免同時使用強效CYP3A4抑製劑，使用沒有或幾乎沒有抑制CYP3A4潛力的替代合併用藥。如果需要聯合使用強效CYP3A4抑製劑，請將培唑帕尼的劑量減少到400mg。

（2）強效CYP3A4誘導劑：避免同時使用強效CYP3A4誘導劑，使用沒有或只有最小酶誘導潛力的替代合併用藥。不建議長期使用強效CYP3A4誘導劑的患者服用培唑帕尼。

（3）胃酸減少劑：避免同時使用胃酸減少劑。如果不能避免，考慮使用短效抗酸劑代替質子泵抑製劑（PPIs）和H2受體拮抗劑。將短效抗酸劑和培唑帕尼分開給藥數小時。

四、不良反應：

在培唑帕尼的臨床研究中，RCC患者最常見的不良反應（≥20%）為腹瀉、高血壓、頭髮顏色改變、噁心、疲勞、厭食和嘔吐；STS患者最常見的不良反應（≥20%）是疲勞、腹瀉、噁心、體重下降、高血壓、食慾下降、嘔吐、腫瘤u200bu200b疼痛、毛髮顏色改變、肌肉骨骼疼痛、頭痛、味覺障礙、呼吸困難和皮膚色素減退

培唑帕尼經上市後，還出現了紅細胞增多症、視網膜脫落/撕裂、胰腺炎、腫瘤溶解綜合徵（包括致命病例）、動脈（包括主動脈）動脈瘤、夾層和破裂（包括致命病例）等不良事件。

五、儲存：

培唑帕尼片劑儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F），允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間進行偏移。

六、作用機制：

培唑帕尼是一种血管內皮生長因子受體（VEGFR）-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體-α和-β、成纖維細胞生長因子受體-1和-3、細胞因子受體（Kit）、白細胞介素-2受體誘導性T細胞激酶（Itk）、淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶（c-Fms）的多酪氨酸激酶抑製劑。在體外，培唑帕尼抑製配體誘導的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β受體的自磷酸化。在體內，培唑帕尼抑制了VEGF誘導的小鼠肺部VEGFR-2磷酸化、小鼠模型中的血管生成以及小鼠體內一些人類腫瘤異種移植物的生長。

七、用藥過量：

在每日給藥2000mg（推薦劑量的2.5倍）和每日給藥1000mg（推薦劑量的1.25倍）的3名患者中，各有1名觀察到劑量限制性毒性（3級疲勞）和3級高血壓。 提供一般支持措施以控制用藥過量。預計血液透析不會增強培唑帕尼的清除，因為培唑帕尼不會顯著經腎臟排泄，並且與血漿蛋白高度結合。