Tevimbra（Tislelizumab-jsgr）的作用與功效

Tevimbra（Tislelizumab-jsgr）是一種新型的抗PD-1單克隆抗體，屬於IgG4變體，其主要作用是通過抑制PD-1途徑來增強機體的抗腫瘤免疫反應。這種藥物特別適用於治療不可切除、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌。 PD-1是一種在T細胞表面表達的免疫檢查點受體，其與其配體PD-L1和PD-L2結合後，會抑制T細胞的增殖及其細胞因子的產生，從而導致免疫反應的抑制。在多種腫瘤中，PD-1配體的上調現象十分普遍，這種機制使得腫瘤能夠逃避免疫系統的監視和攻擊。

Tevimbra的主要成分Tislelizumab-jsgr通過特異性結合PD-1受體，阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用，進而解除PD-1介導的免疫抑制。這種機制不僅能夠激活T細胞的增殖，還能夠促進其分泌細胞因子，增強抗腫瘤免疫反應的強度和持續性。研究顯示，Tislelizumab-jsgr在異種移植模型以及人類PD-1轉基因小鼠模型中均表現出顯著的抑制腫瘤生長的效果，表明其在腫瘤免疫治療中的潛力。

從藥代動力學方面來看，Tevimbra展現出良好的特性。其能以高特異性和親和力與人PD-1結合，解離常數為0.15 nmol/L。在臨床試驗中，當給予5 mg/kg的劑量時，PD-1受體的佔有率超過90%，這意味著大部分的PD-1受體都被Tevimbra有效佔據，從而實現了免疫反應的提升。

Tevimbra的藥代動力學（PK）採用群體PK分析進行表徵，該分析採用來自2596名晚期惡性腫瘤患者的濃度數據，這些患者接受的Tevimbra劑量為每2週0.5-10mg/kg、每3週2.0和5.0mg/kg以及每3週200mg。每3週一次200mg劑量後，達到90%穩態水平的時間約為84天（12週），Tevimbra的xa0PK暴露的穩態累積比約為2倍。 Tislelizumab通過靜脈給藥，因此可立即完全生物利用。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB14922