莫博賽替尼/莫博替尼通常多久耐藥

莫博賽替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一種針對EGFR（表皮生長因子受體）突變的靶向治療藥物，主要用於治療帶有特定EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）。儘管它在臨床治療中取得了顯著效果，但耐藥性問題依然是癌症治療中的一大挑戰。

在一項1/2期劑量遞增/擴大試驗中，評估了針對非小細胞肺癌中包括外顯子20插入(EGFRex20ins)在內的EGFR基因突變的口服表皮生長因子受體(EGFR)抑製劑莫博賽替尼。劑量遞增確定每日160mg為推薦的2期劑量和最大耐受劑量。在28名每天接受160mg治療的EGFRex20ins患者中，研究者評估的確認緩解率為43%（12/28；95%可信區間[CI]：24-63%），中位緩解持續時間為14個月（5.0–未達到），中位無進展生存期為7.3個月（4.4-15.6）。在具有不同EGFRex20ins變異體的患者中，莫博賽替尼顯示出抗腫瘤活性，其安全性與其他EGFR抑製劑一致。

對於莫博賽替尼的耐藥性，研究發現，患者在接受該藥物治療後，通常在幾個月到一年之間會出現耐藥現象。具體時間長短因個體差異、腫瘤的生物學特性以及患者的整體健康狀況而異。一般來說，大多數患者在使用莫博賽替尼後的6至12個月時間內，會出現病情進展或腫瘤對藥物的耐藥性。

耐藥機制的產生往往與腫瘤細胞的基因突變有關。 EGFR突變的腫瘤細胞在暴露於莫博賽替尼後，可能通過多種途徑產生耐藥。例如，部分患者可能會出現新的EGFR突變，例如T790M突變，這種突變可以導致藥物對靶點的結合降低。此外，腫瘤細胞也可能通過激活其他信號通路（如MET或HER2通路）來逃避藥物的抑製作用。