維奈托克/維奈克拉的完整版使用說明書

一、通用名稱：維奈克拉、Venetoclax、維奈托克

商品名稱：Venclexta、唯可來、Venclyxto

二、適應症：

維奈托克/維奈克拉（Venetoclax）主要適用於以下病症：

1、慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）：適用於治療患有CLL和SLL的成年患者，可單一藥物治療或聯合其他藥物一起治療，如利妥昔單抗（Rituximab）、 奧妥珠單抗（Obinutuzumab）等。

2、急性髓系白血病（AML）：可與阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他濱（Decitabine）或低劑量阿糖胞苷（Cytarabine）聯合使用，用於治療75歲或以上成年人新診斷的AML，或患有合併症，無法使用強化誘導化療的患者。

三、用法用量：

1、用藥前：在開始接受藥物治療之前，醫生通常會對患者進行全面評估，以了解其腫瘤溶解綜合徵（TLS）風險水平，並在首劑使用之前提供適當的預防性措施，包括水化和抗高尿酸血症的治療。這些措施旨在降低TLS發生的風險，以確保患者在用藥期間的安全。

2、推薦劑量：

1）對於CLL和SLL患者，維奈托克的給藥過程採用5週的遞增劑量方案。該方案的目的是逐步降低腫瘤負荷，從而減少TLS的發生風險。在第一個星期，患者每日口服20mg，第二週增加至50mg，第三週為100mg，第四周為200mg，到了第五週及之後則達到推薦的最大劑量400mg。

（1）在單一療法中，維奈托克的推薦劑量為每日一次400mg，治療將持續進行直到疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

（2）如果與奧妥珠單抗聯合使用，則在第1週期的第1天開始施用，具體的劑量分配為第一天100mg，第二天900mg，以及隨後的幾個週期中的劑量安排。在這個方案中，維奈托克的使用將在第1週期的第22天開始，完成5週的加速給藥後，患者將在第3週期第1天繼續每日口服400mg的維奈托克直至第12週期結束。

（3）如果與利妥昔單抗聯合使用，患者在完成維奈托克的5週遞增劑量後，將開始接受利妥昔單抗治療。每個28天的治療週期中，利妥昔單抗的給予方案為第1週期靜脈給藥劑量375mg/m²，隨後幾週期中為500mg/m²。同時，從利妥昔單抗第1週期第1天開始，患者需繼續每日口服維奈托克400mg，並將這種給藥方式延續24個月。

2）對於AML患者，維奈托克的劑量和遞增方案同樣依賴於與其他藥物的聯合使用。在第1週期的第1天開始，口服劑量從100mg起始，逐漸增加到第3天的400mg，之後每天維持400mg的劑量。患者可以同時使用其他藥物，例如在每個28天週期的第1-7天每日靜脈或皮下注射75mg/m²的阿扎胞苷，或在第1-5天靜脈注射地西他濱20mg/m²，或在第1-10天皮下注射阿糖胞苷20mg/m²。

3、用藥管理：維奈克拉以片劑的形式存在，服用時需要配餐和水，每天大約在同一時間服用，整片吞下。吞嚥前不要咀嚼、壓碎或打碎藥片。維奈克拉的推薦劑量可以使用任何批准的片劑強度來遞送（例如患者可以根據需要服用2*50mg片劑或10*10mg片劑，而不是1*100mg片劑）。

四、不良反應：

在治療CLL和SLL的臨床研究中，常見的不良反應發生率超過20%，包括中性粒細胞減少症、血小板減少症、貧血、腹瀉、噁心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞及水腫等。

在治療AML的臨床研究中，聯合使用時的副作用發生情況更加嚴重，此時出現不良反應的患者比例可達到30%以上。常見的副作用包括：噁心、腹瀉、血小板減少、便秘、中性粒細胞減少、發熱、粒細胞下降、疲勞、嘔吐、水腫、肺炎、呼吸困難、出血、貧血、皮疹、腹痛、敗血症、肌肉骨骼疼痛、頭暈、咳嗽、口咽疼痛及低血壓等。

五、供應和儲存：

維奈托克是一種含有10mg、50mg、100mg的薄膜包衣片劑，在86°F（30°C）或以下的原始容器中儲存。用原裝容器給患者配藥，以防止受潮。

六、禁忌：

由於可能增加腫瘤溶解綜合徵的風險，CLL/SLL患者在開始和加速階段禁用維奈托克和強效CYP3A抑製劑。

七、作用機制：

維奈托克是一種選擇性和口服生物可利用的BCL-2小分子抑製劑，BCL-2是一種抗凋亡蛋白。 BCL-2的過表達已在CLL和AML細胞中得到證實，它介導了腫瘤細胞的存活，並與化療藥物的耐藥性有關。維奈托克通過直接與BCL-2蛋白結合，取代BIM等促凋亡蛋白，觸發線粒體外膜通透性和胱天蛋白酶的激活，有助於恢復凋亡過程。在非臨床研究中，維奈托克在過度表達BCL-2的腫瘤細胞中顯示出細胞毒性活性。

八、用藥過量：

維奈托克沒有特效解毒劑。對於用藥過量的患者，密切監測並提供適當的支持治療；在上升階段，中斷維奈托克，並仔細監測TLS的體徵和症狀以及其他毒性。基於維奈托克的大量分佈和廣泛的蛋白結合，透析不太可能導致維奈托克的顯著清除。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b118a40d-6b56-cee3-10f6-ded821a97018