布加替尼的服用及應用指南

適應症：

1.主要用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。對於這類患者，布加替尼通過特異性抑制ALK蛋白的活性，有效地阻止腫瘤細胞的生長與擴散。

2.適合於對克唑替尼治療產生耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者。對於已經接受過克唑替尼治療但遇到耐藥性問題的患者，

3.對奧希替尼出現抗藥性的患者，尤其是在腫瘤同時存在EGFR和ALK兩個靶點的情況下，布加替尼同樣是一種有效的治療方案。

作用機制：

布加替尼是一種小分子靶向藥物，主要針對ALK（間變性淋巴瘤激酶）和ROS1（原癌基因受體酪氨酸激酶）的融合基因。其作用機制是通過與這些融合基因結合，抑制其激酶活性，進而阻斷下游信號傳導通路。這種阻斷作用可以明顯干擾腫瘤細胞的增殖與生存，導致細胞週期停滯或死亡。此外，布加替尼還可以通過抑制腫瘤血管生成，阻止腫瘤獲得必需的營養與氧氣，從而進一步增強其抗腫瘤效應，促進腫瘤細胞凋亡。

用藥方法：

布加替尼的推薦起始劑量為每日90毫克，在初始治療的前七天內，如果患者能夠良好耐受此劑量，則可考慮將劑量增加至每日180毫克。

副作用：

使用布加替尼可能伴隨一些副作用。約30%的患者可能會經歷胃腸道不適，包括噁心、嘔吐、腹瀉或食慾減退等，這些一般較輕微，可以通過飲食調整、分餐及口服止吐藥物來緩解。此外，約10%的患者可能會出現間質性肺病，表現為咳嗽和呼吸困難，這是一種較為嚴重的副反應，一旦發生，應立即停止用藥並尋求醫療評估。

另外，大約15%的患者可能出現肝功能異常，具體表現為肝酶升高，因此在治療期間需要定期監測肝功能指標。此外，部分患者可能會出現貧血或中性粒細胞減少等血液系統問題，這些需要通過定期血常規檢查加以監控。其他可能的副作用包括皮膚紅疹、高血糖、乏力、頭痛、頭暈以及心血管問題，如高血壓和心律失常等。這些副作用大多為輕至中度，但仍需密切關注並及時處理。

警告及注意事項：

在使用布加替尼時，需要特別注意一些潛在風險。首先，患者可能有發生嚴重肺間質疾病（ILD）的風險，這種情況有生命危險。在臨床試驗中，90mg和180mg兩組分別有3.7%和9.1%的患者出現ILD。因此，對患者的新發或加重的呼吸症狀需進行密切監測。其次，布加替尼治療可能導致高血壓，特別是在劑量增加時，在臨床試驗中90mg組高血壓的發生率為11%，而90→180mg組則高達21%。 3級高血壓的發生率為5.9%，因此需要對患者進行常規血壓監測。

此外，布加替尼也可能引起心動過緩，治療期間應監測患者的心率。在試驗中，心率低於每分鐘50次的發生率在90mg和180mg組分別為5.7%和7.6%。還有，布加替尼可能導致視覺障礙，包括視力模糊和復視等。在臨床試驗中，這類不良反應在不同劑量組的發生率分別為7.3%和10%。

藥物相互作用：

由於可能存在藥物相互作用，因此應避免與強CYP3A ** 同時使用，或在必要時進行劑量調整，以確保治療的安全性和有效性。

特殊人群用藥：

對於妊娠期及哺乳期女性、肝腎功能不全者，布加替尼的使用需要謹慎考慮，最好在專業醫師的指導下進行，以降低潛在的風險。

參考資料：

https://www.drugs.com/mtm/brigatinib.html#dosage