康奈非尼/比美替尼在未經治療的BRAF突變晚期非小細胞肺癌中顯示抗腫瘤活性

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）-Braftovi加比美替尼/貝美替尼（Binimetinib）-Mektovi在接受治療的BRAF V600E突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示了抗腫瘤活性，根據2期ENCO-BRAF研究（NCT04526782）u200bu200b的數據，該研究在2024年ESMO大會上發表。

在2024年3月數據截止點，研究人員評估的總體緩解率（ORR）為隊列a中61例患者中40例的65.6%（95%CI，53.7%-77.5%）。部分緩解的患者佔65.6%（n=40），病情穩定的患者佔19.7%（n=12），病情進展的患者佔8.2%（n=5），因死亡（n=2）、毒性（n=1）而無法評估的患者佔6.6%（n=4）。 該研究旨在測試初治患者40%或更低的總體緩解率的無效假設，以及至少60%的替代[目標]率。

在正在進行的2期、開放標籤、單組研究中，以前未經BRAF V600E-突變非小細胞肺癌治療的患者接受每天一次450mg康奈非尼，每天兩次45mg 比美替尼。隊列A（n=60）中的患者(如研究中所示)之前未接受過治療，隊列B（n=59）中的患者包括之前接受過1次治療的患者。

符合研究條件的患者必須至少年滿18歲，世衛組織表現狀態為0或1，BRAF V600E突變（通過局部分析招募），以前沒有抗BRAF癌症治療，允許穩定的中樞神經系統轉移，並且正在接受一線或二線治療。隊列A包括64名患者，平均年齡為70.7歲（範圍為39.1-90.3歲）。基線腦轉移發生在17.2%的患者（n=11），46.9%的患者為男性（n=30），35.9%的患者從不吸煙（n=23）。

主要終點是研究者根據RECIST v1.1每8週評估確認的ORR，持續12個月，然後每12週評估一次；次要終點包括反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

中位DOR為13個月（95%置信區間[CI]，9.1個月未達到[NR]），DCR為85.2%（95%CI，76.3%-94.1%）。中位無進展生存期和總生存期分別為10.9個月（95%CI，6.4-16.7個月）和未達到（95%CI，20.7-NR）。

關於安全性，最常見的治療相關不良事件（TRAEs）包括疲勞（42.2%）、噁心（32.8%）和腹瀉（31.3%）。總體而言，92.2%的患者（n=59）經歷了任何級別的TRAE，其中50.0%（n=32）經歷了3級或更高級別的TRAEs。康奈非尼/比美替尼的劑量中斷分別發生在32.8%（n=21）和35.9%（n=23）的患者中。接受至少一次劑量減少的患者包括34.4%的康奈非尼（n=22）和32.8%的比美替尼（n=21）。 9.4%的患者（n=4）因TRAEs而永久停用康奈非尼加比美替尼；死亡發生率為3.1%（n=2），其中1例由治療相關的呼吸困難引起，1例由與治療無關的肺栓塞引起。

該研究目前正在招募隊列B的患者接受BRAF V600E-突變非小細胞肺癌的二線治療。根據這項試驗、恩科-BRAF試驗和PHAROS試驗，康奈非尼加比美替尼代表了BRAF V600E突變晚期非小細胞肺癌患者的一個潛在的新選擇。

參考資料：https://www.onclive.com/view/encorafenib-binimetinib-exhibits-anti-tumor-activity-in-untreated-braf-mutant-advanced-nsclc